Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado frequentemente apresentam toxicidade sinérgica da quimiorradioterapia e taxas modestas de controle locorregional. Heinzerling et al. avaliaram a atividade da radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) do tumor primário seguida por quimiorradioterapia convencional para os linfonodos e imunoterapia de consolidação em pacientes com CPCNP localmente avançado irressecável. Embora o estudo não tenha atingido o desfecho primário, os perfis de atividade e segurança foram favoráveis em comparação com outros ensaios clínicos no mesmo cenário de tratamento.
Neste estudo multicêntrico de Fase 2, de braço único (NCT03141359), foram inscritos pacientes com 18 anos ou mais em oito centros de câncer nos Estados Unidos. Pelo protocolo, foram elegíveis pacientes com CPCNP localmente avançado, irressecável, com doença estágio II–III (qualquer histologia), tumores primários periféricos ou centrais ≤7 cm, excluindo tumores centrais dentro de 2 cm da doença nodal envolvida, com status de desempenho de 0–2 (ECOG). Pacientes que haviam recebido terapia sistêmica ou radioterapia prévia foram excluídos.
Os participantes receberam SBRT no tumor primário (50–54 Gy em três a cinco frações) seguida por radioterapia padrão (planejada até 60 Gy em frações de 30 2 Gy) nos linfonodos envolvidos e quimioterapia concomitante com doublet de platina (paclitaxel 50 mg/m2 com administração intravenosa (iv) mais carboplatina área sob a curva 2 mg/mL por minuto a cada 7 dias para um total de seis ciclos de 1 semana ou etoposídeo 50 mg/m2 iv nos dias 1–5 e dias 29–33 mais cisplatina 50 mg/m2 nos dias 1, 8, 29 e 36 por dois ciclos de 4 semanas).
Uma emenda ao protocolo (11 de dezembro de 2017) permitiu a administração de durvalumabe de consolidação a critério do investigador e uma emenda adicional (13 de janeiro de 2021) direcionou pacientes sem progressão da doença após quimiorradioterapia para receber durvalumabe de consolidação (10 mg/kg iv no dia 1 e dia 15 de um ciclo de 4 semanas por até 12 ciclos ou 1500 mg por iv no dia 1 de um ciclo de 4 semanas por até 12 ciclos). O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão de 1 ano (RECIST v1.1), avaliada em todos os participantes que receberam pelo menos uma fração de SBRT e tiveram dados de acompanhamento radiológico de até 1 ano. A segurança foi avaliada em todos os pacientes que receberam pelo menos uma fração de SBRT.
Os resultados foram relatados no Lancet Oncology. Entre 11 de maio de 2017 e 27 de junho de 2022, 61 pacientes receberam pelo menos uma dose de SBRT fracionada, dos quais 59 foram avaliáveis para o desfecho primário. A idade média foi de 67 anos (IQR 61–72), 28 (46%) mulheres, 33 (54%) homens, com 51 (84%) participantes brancos, sete (11%) negros e três (5%) de outra raça ou raça desconhecida.
Os autores descrevem que dos 61 pacientes inscritos, 47 receberam pelo menos uma dose de durvalumabe de consolidação. No corte de dados (12 de julho de 2023), o seguimento mediano foi de 29,5 meses (IQR 14,9–47,1). A sobrevida livre de progressão em 1 ano foi de 62,7% (IC de 90% 51,2–73,2; p unilateral = 0,39, comparado com a taxa de controle histórica), com 37 de 59 participantes avaliáveis livres de progressão e vivos 1 ano após a inscrição (n = 14 progrediram, n = 8 morreram).
Em relação à segurança, os eventos adversos mais comuns de grau 3–4 relacionados ao tratamento foram diminuição da contagem de neutrófilos (nove [15%] de 61 pacientes), diminuição da contagem de glóbulos brancos (cinco [8%]) e anemia (quatro [7%]). Eventos adversos sérios relacionados ao tratamento ocorreram em 11 (18%) de 61 pacientes, incluindo infecção pulmonar (três [5%]), pneumonite (dois [3%]), diminuição da contagem de neutrófilos (dois [3%]), neutropenia febril (dois [3%]) e dispneia, hipóxia, insuficiência respiratória, taquicardia sinusal, infecção brônquica e lesão renal aguda (cada um em um [2%] paciente). Mortes relacionadas ao tratamento ocorreram em quatro (7%) de 61 pacientes (um de cada insuficiência respiratória, insuficiência respiratória e dispneia, infecção pulmonar e pneumonite).
“Embora este estudo não tenha atingido o desfecho primário, os perfis de atividade e segurança do SBRT de tumor pulmonar primário seguido por quimiorradioterapia mediastinal concomitante foram favoráveis em comparação com outros ensaios modernos que tratam CPCNP localmente avançado com quimiorradioterapia”, concluem os autores. Esses achados servem como base para o estudo de Fase 3 randomizado em andamento (NCT05624996).
A íntegra do estudo está disponível em acesso aberto.
Referência:
Primary lung tumour stereotactic body radiotherapy followed by concurrent mediastinal chemoradiotherapy and adjuvant immunotherapy for locally advanced non-small-cell lung cancer: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Heinzerling, John H et al. The Lancet Oncology,
