Estudo que analisou 4626 adolescentes e jovens adultas de 15 a 39 anos com câncer de mama receptor de estrogênio (ER) positivo/ receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2)-negativo mostrou que essas pacientes têm características biológicas únicas e piores resultados. “O câncer de mama ER-positivo/HER2-negativo em adolescentes e jovens adultas foi altamente proliferativo, com grande infiltração de células imunes comparado com o mesmo tipo de câncer em outras faixas etárias”, concluem os autores.
Neste estudo, o objetivo foi esclarecer as características de adolescentes e mulheres adultas abaixo de 40 anos com câncer de mama ER-positivo/ HER2-negativo em comparação com pacientes com câncer de mama de outras faixas etárias, considerando os efeitos do status hormonal relacionado à idade.
As coortes analisadas foram divididas por corte etário, compreendendo adolescentes e jovens (15-39 anos), mulheres na perimenopausa (40-54 anos), menopausa (55-64 anos) e idosas (65+ anos). Características clinicopatológicas e biológicas foram analisadas usando perfis de transcriptoma de grandes bancos de dados públicos de câncer de mama ER-positivo/HER2-negativo (METABRIC; n = 1353, SCAN-B; n = 2381).
Os resultados relatados por Oshi et al. no ESMO Open mostram que no subtipo ER-positivo/HER2-negativo, a positividade patológica dos linfonodos e o grau 3 de Nottingham foram maiores entre adolescentes e adultas jovens (todos P < 0,001). Essas pacientes tiveram tendência a pior sobrevida global e específica da doença, principalmente na comparação com o grupo perimenopausa. A sinalização tardia da resposta ao estrogênio diminuiu com a idade (todos P ≤ 0,001 nas coortes METABRIC e SCAN-B). A coorte de 15 a 39 anos também foi associada a BRCAness (uma característica de deficiência de recombinação homóloga que imita mutações no gene BRCA no câncer de mama) e alterações de reparo de DNA significativamente maiores do que os outros grupos (todos P < 0,05).
Nas coortes de adolescentes e jovens adultas, os conjuntos de genes relacionados à proliferação celular e procancerígenos (mTORC1 resposta de proteína não dobrada e sinalização de fosfoinositídeo 3-quinase/proteína quinase B/alvo de rapamicina em mamíferos - PI3K/AKT/mTOR) foram significativamente enriquecidos na comparação com as demais coortes (P < 0,03). A análise mostra que essas características também foram observadas em tumores < 2 cm.
Os autores descrevem, ainda, que a infiltração de células CD8+, reguladoras, T helper tipo 2 e macrófagos M1 foi maior em adolescentes e jovens adultas, enquanto os macrófagos M2 foram menores nessas pacientes (P < 0,03). Os resultados também revelam que o câncer de mama ER-positivo/ HER2-negativo em pacientes de 15 a 39 anos tem diferentes características de mutações genéticas, incluindo AHNAK2, GATA3, HERC2 e TG, que foram observadas em uma taxa maior nessas pacientes, enquanto KMT2C foi observado em uma taxa menor nessa coorte, em comparação com outras faixas etárias.
Em conclusão, o câncer de mama ER-positivo/HER2-negativo em adolescentes e jovens adultas é altamente proliferativo, com grande infiltração de células imunes em comparação com outras faixas etárias. “Uma compreensão clara da biologia da doença pode levar ao desenvolvimento e à descoberta de novos medicamentos e estratégias de tratamento específicas para essas pacientes”, analisam os autores.
Referência:
Breast cancer in adolescents and young adults has a specific biology and poor patient outcome compared with older patients
Oshi, M. et al. ESMO Open, Volume 9, Issue 11, 103737
