Estudo do NRG Oncology/RTOG 9601 publicado por Jackson et al. no Journal of Clinical Oncology (JCO) buscou determinar o desempenho de endpoints clínicos intermediários (ECIs) como endpoints substitutos (surrogates) para sobrevida global (SG) no câncer de próstata recorrente.
Neste estudo (NRG/RTOG 9601) foram randomizados 760 homens com recorrência bioquímica pós-prostatectomia para receber radioterapia de resgate com 2 anos de placebo versus bicalutamida 150 mg/dia. Os endpoints clínicos intermediários (ECI) avaliados foram falha bioquímica (FB) pelo critério NRG/RTOG 9601 (nadir de antígeno específico da próstata + 0,3-0,5 ng/mL ou início da terapia hormonal de resgate (FB1) pelo NRG/RTOG 0534 (nadir de antígeno específico da próstata+2 ng/mL; (FB2), metástase à distância (MD) e sobrevida livre de metástase (SLM), metástase à distância ou morte. O surrogate foi avaliado pelos critérios Prentice e por uma abordagem meta-analítica de dois estágios (condição um avaliada no nível do paciente com τ de Kendall e condição dois avaliada dividindo toda a coorte do estudo em 10 pseudocentros, calculando o tempo médio (R2) entre o tratamento e taxas de risco para ECI e SG).
Os resultados relatados no JCO mostram que FB1, FB2, MD e SLM satisfizeram os quatro critérios Prentice. A abordagem meta-analítica mostrou forte correlação entre SLM e SG (τ = 0,86), correlação moderada entre MD e SG (τ = 0,66) e correlação mais fraca entre FB1 (τ = 0,25) ou FB2 (τ = 0,40) e SG. Da mesma forma, para a condição dois, o efeito do tratamento da terapia antiandrogênica foi correlacionado com SLM e SG (R2 = 0,67), mas isso não foi verdade para FB1 (R2 = 0,09), FB2 (R2 = 0,12) ou MD (R2 = 0,18) e SG.
“A sobrevida livre de metástases também é um forte surrogate para sobrevida global em homens que recebem radioterapia de resgate para recorrência após a prostatectomia”, concluem os autores, destacando que esse achado pode ter o potencial de agilizar a conclusão de ensaios clínicos futuros avaliando a radioterapia de resgate para câncer de próstata recorrente após prostatectomia.
Informações deste ensaio clínico: NCT00002874.
Referência: Biochemical Failure Is Not a Surrogate End Point for Overall Survival in Recurrent Prostate Cancer: Analysis of NRG Oncology/RTOG 9601 - William C. Jackson , MD; Ming Tang , MS; Matthew J. Schipper, PhD; Howard M. Sandler, MD; Zachary S. Zumsteg, MD; Jason A. Efstathiou, MD, DPhil; William U. Shipley, MD; Wendy Seiferheld, MS; Himanshu R. Lukka, MD; Jean-Paul Bahary, MD; Anthony L. Zietman, MD; Thomas M. Pisansky, MD; Kenneth L. Zeitzer, MD; William A. Hall, MD; Robert T. Dess, MD; Richard D. Lovett, MD; Alexander G. Balogh, MD; Felix Y. Feng, MD; and Daniel E. Spratt , MD - DOI: 10.1200/JCO.21.02741 Journal of Clinical Oncology - Published online June 23, 2022.
