A U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprovou o uso do inibidor de PD-1 cemiplimabe (Libtayo®, Sanofi) em combinação com quimioterapia à base de platina para pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado sem mutações EGFR, ALK ou ROS1. Publicada no dia 08 de novembro, a decisão é baseada nos resultados do estudo EMPOWER-Lung 3 (NCT03409614), publicado em agosto na Nature Medicine.
Cemiplimabe foi previamente aprovado para tratamento de primeira linha como monoterapia em pacientes com CPNPC metastático ou localmente avançado, não ressecável, positivo para PD-L1 e sem mutações EGFR, ALK ou ROS1. Com a nova aprovação, a combinação de cemiplimabe mais quimioterapia passa a ser indicada para pacientes independentemente dos níveis de expressão de PD-L1.
O ensaio randomizado, multicêntrico, duplo-cego de Fase 3 EMPOWER-Lung 3 (NCT03409614) avaliou a combinação de cemiplimabe e quimioterapia com doublet de platina em comparação com a quimioterapia isolada no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado escamoso ou não escamoso, independentemente da expressão de PD-L1.
Os pacientes (n=466) foram randomizados (2:1) para quimioterapia à base de platina mais cemiplimabe a cada 3 semanas por 4 ciclos, seguido por cemiplimabe e quimioterapia de manutenção, ou placebo mais quimioterapia à base de platina a cada 3 semanas por 4 ciclos seguido de placebo e quimioterapia de manutenção.
O principal endpoint foi a sobrevida global (SG). Desfechos secundários incluíram sobrevida livre de progressão (SLP) e taxa de resposta global (ORR), conforme avaliado por revisão central independente cega (BICR).
A combinação de cemiplimabe mais quimioterapia à base de platina demonstrou uma melhora estatisticamente e clinicamente significativa na sobrevida global em comparação com placebo mais quimioterapia (hazard ratio [HR] de 0,71 [95% CI: 0,53, 0,93], two-sided p-value = 0,0140). A mediana de sobrevida global foi de 21,9 meses (95% CI: 15,5, não avaliável) no braço de cemiplimabe mais quimioterapia e 13,0 meses (95% CI: 11,9, 16,1) no braço placebo mais quimioterapia.
Os desfechos secundários também mostraram melhora com a adição de cemiplimabe. A mediana de sobrevida livre de progressão por BICR foi de 8,2 meses (95% CI: 6,4, 9,3) no braço de cemiplimabe mais quimioterapia e 5,0 meses (95% CI: 4,3, 6,2) no braço de placebo mais quimioterapia (HR 0,56; 95% CI: 0,44, 0,70, p<0,0001). A taxa de resposta global confirmada por BICR foi de 43% (95% CI: 38, 49) e 23% (95% CI: 16, 30), respectivamente.
As reações adversas mais comuns (≥15%) foram alopecia, dor musculoesquelética, náusea, fadiga, neuropatia periférica e diminuição do apetite.
A dose recomendada de cemiplimabe é de 350mg intravenoso a cada 3 semanas.
Referências:
1 - FDA approves cemiplimab-rwlc in combination with platinum-based chemotherapy for non-small cell lung cancer
2 - Gogishvili, M., Melkadze, T., Makharadze, T. et al. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-022-01977-y
