A U.S Food and Drug Administration (FDA) aprovou durvalumabe (Imfinzi®, AstraZeneca) com quimioterapia contendo platina como tratamento neoadjuvante, seguido por durvalumabe isolado como tratamento adjuvante após cirurgia para adultos com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável (tumores ≥ 4 cm e/ou linfonodo positivo) sem mutação conhecida do EGFR ou rearranjos ALK. Publicada no dia 15 de agosto, a decisão é baseada nos resultados do estudo AEGEAN.
AEGEAN (NCT03800134) é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em 802 pacientes com CPCNP escamoso ou não escamoso ressecável não tratado anteriormente (estágio IIA-IIIB [AJCC, 8ª edição]). Os pacientes foram randomizados (1:1) para durvalumabe ou placebo, com quimioterapia à base de platina, a cada 3 semanas por até 4 ciclos (tratamento neoadjuvante) seguido por durvalumabe de agente único contínuo ou placebo, a cada 4 semanas por até 12 ciclos (tratamento adjuvante).
Os principais endpoints foram sobrevida livre de eventos (SLE) por avaliação de revisão central independente cega e resposta patológica completa (RPC) por revisão central cega de patologia. A mediana de SLE não foi atingida (IC de 95%: 31,9, não estimável [NE]) no braço durvalumabe e 25,9 meses (IC de 95%: 18,9, NE) no braço placebo (razão de risco 0,68 [IC de 95%: 0,53, 0,88]; valor de p=0,0039).
A taxa de resposta patológica completa foi de 17% (IC de 95%: 13, 21) e 4,3% (IC de 95%: 2,5, 7) nos braços durvalumabe e placebo, respectivamente. No momento das análises provisórias pré-especificadas, a sobrevida global (SG) não foi formalmente testada para significância estatística; no entanto, uma análise descritiva não revelou nenhum prejuízo claro.
Os eventos adversos mais comuns (≥20%) foram anemia, náusea, constipação, fadiga, dor musculoesquelética e rash. Dos pacientes que receberam durvalumabe neoadjuvante, 1,7% não puderam receber cirurgia devido a reações adversas, em comparação com 1% no braço placebo.
Para pacientes com peso corporal ≥ 30 kg, a dosagem recomendada de durvalumabe é de 1.500 mg a cada 3 semanas (tratamento neoadjuvante) e a cada 4 semanas (tratamento adjuvante). Para pacientes com peso corporal < 30 kg, a dosagem recomendada de durvalumabe é de 20 mg/kg. O durvalumabe deve ser administrado antes da quimioterapia quando administrado no mesmo dia.
Referência:
FDA approves neoadjuvant/adjuvant durvalumab for resectable non-small cell lung cancer
