A Food and Drug Administration (FDA) aprovou quizartinib (Vanflyta, Daiichi Sankyo, Inc.) com indução padrão de citarabina e antraciclina e consolidação de citarabina, e como monoterapia de manutenção após quimioterapia de consolidação, para o tratamento de pacientes adultos com diagnóstico recente de leucemia mieloide aguda (LMA) com duplicação interna em tandem no gene FLT3 positiva, conforme detectado por um teste aprovado pela FDA (LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay). A aprovação é baseada nos resultados do estudo QuANTUM-First.
O QuANTUM-First (NCT02668653) é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avalia quizartinib em 539 pacientes com LMA positiva para FLT3-ITD recém-diagnosticada. O status de FLT3-ITD foi determinado prospectivamente com um ensaio clínico e verificado retrospectivamente com o LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay.
Os pacientes foram randomizados (1:1) para receber quizartinibe (n=268) ou placebo (n=271) com terapia de indução e consolidação e como monoterapia de manutenção de acordo com a atribuição inicial. Não houve nova randomização no início da terapia pós-consolidação. Os pacientes que procederam ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) iniciaram a terapia de manutenção após a recuperação do TCTH. O principal desfecho de eficácia foi a sobrevida global (SG), avaliada desde a data de randomização até a morte por qualquer causa. A análise primária foi realizada após um seguimento mínimo de 24 meses após o último paciente ter sido randomizado.
O estudo demonstrou uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida global para o braço quizartinib [hazard ratio (HR) 0,78; 95% IC: 0,62, 0,98; 2-sided p=0,0324]. A taxa de resposta completa no braço quizartinib foi de 55% (95% CI: 48,7, 60,9) com uma duração média de 38,6 meses (95% CI: 21,9, NE), e a taxa de resposta completa naqueles que receberam placebo foi de 55% (95% IC: 49,2, 61,4) com duração média de 12,4 meses (95% CI: 8,8, 22,7). Quizartinib não é indicado como monoterapia de manutenção após TCTH alogênico, pois não foi demonstrado melhora na SG neste cenário.
A dose recomendada de quizartinibe é a seguinte:
- Indução: 35,4 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 8-21 de “7 + 3” (citarabina [100 ou 200 mg/m2/dia] nos dias 1 a 7 mais daunorrubicina [60 mg/m2/dia] ou idarrubicina [12 mg/m2/dia] nos Dias 1 a 3) e nos Dias 8-21 ou 6-19 de uma segunda indução opcional (“7 + 3” ou “5 + 2” [5 dias citarabina mais 2 dias daunorrubicina ou idarrubicina], respectivamente);
- Consolidação: 35,4 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 6-19 de alta dose de citarabina (1,5 a 3 g/m2 a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5) por até 4 ciclos;
- Manutenção: 26,5 mg por via oral uma vez ao dia nos Dias 1 a 14 e 53 mg uma vez ao dia, a partir de então, por até trinta e seis ciclos de 28 dias.
Esta revisão usou o Assessment Aid, uma submissão voluntária do requerente para facilitar a avaliação do FDA. O pedido recebeu revisão prioritária, designação fast track e de medicamento órfão.
Referência: FDA approves quizartinib for newly diagnosed acute myeloid leukemia
