Em 27 de janeiro, a agência Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou trastuzumabe deruxtecana (T-DXd; Enhertu®) como a primeira terapia direcionada a HER2 nos Estados Unidos para pacientes adultos com câncer de mama positivo para receptor hormonal metastático ou irressecável, HER2-low ou HER2-ultralow, de acordo com comunicado à imprensa da fabricante AstraZeneca. O tratamento é indicado para pacientes com progressão da doença após uma ou mais terapias endócrinas no cenário metastático.
A aprovação do conjugado anticorpo-medicamento (ADC) é apoiada pelos resultados do estudo de fase III DESTINY-Breast06. Este estudo randomizado, multicêntrico e aberto demonstrou a superioridade de T-DXd em relação à quimioterapia, com sobrevida livre de progressão mediana de mais de um ano. Os resultados foram apresentados na Reunião da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2024 e publicados na New England Journal of Medicine.
Aditya Bardia, pesquisador do estudo DESTINY-Breast06, observou no comunicado à imprensa que a terapia endócrina é normalmente usada no tratamento inicial do câncer de mama metastático receptor hormonal positivo (RH+). O padrão de tratamento após a terapia endócrina é a quimioterapia, que frequentemente resulta em resultados ruins. "Com uma sobrevida livre de progressão mediana superior a um ano e uma taxa de resposta de mais de 60%, trastuzumabe deruxtecana oferece um novo padrão potencial de tratamento", disse Bardia, professor da Divisão de Hematologia/Oncologia e diretor de integração de pesquisa translacional na Universidade da Califórnia, Los Angeles.
No ensaio DESTINY-Breast06, T-DXd mostrou redução de 36% no risco de progressão da doença ou morte vs. quimioterapia (razão de risco [HR], 0,64; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,54–0,76; P<.0001) na população geral do estudo de pacientes com câncer de mama metastático HER2-low ou HER2-ultralow não submetidos à quimioterapia. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 13,2 meses em pacientes que receberam T-DXd, em comparação com 8,1 meses no grupo de quimioterapia. A taxa de resposta objetiva na população geral do estudo foi de 62,6% para T-DXd vs. 34,4% para quimioterapia.
O perfil de segurança de T-DXd no estudo DESTINY-Breast06 foi consistente com os estudos clínicos anteriores. Os eventos adversos mais frequentes relacionados ao medicamento incluem náusea, fadiga, alopecia, neutropenia, aumento da transaminase hepática, anemia, vômito, diarreia, diminuição do apetite e leucopenia. A doença pulmonar intersticial ocorreu em 49 pacientes (11,3%) tratados com T-DXd e em um paciente tratado com quimioterapia.
A aprovação também mostra a importância de testar tumores de câncer de mama metastático com um teste de imuno-histoquímica padrão para identificar aqueles que podem ser elegíveis para tratamento com T-DXd após terapia endócrina.
Ken Keller, chefe global de negócios de oncologia e presidente e CEO da Daiichi Sankyo, destacou a importância da nova aprovação. “Enhertu continua a redefinir a classificação e o tratamento do câncer de mama metastático RH-positivo com novos dados importantes em todo o espectro da expressão HER2. A aprovação ressalta nosso compromisso contínuo em concretizar todo o potencial deste inovador conjugado de anticorpo e medicamento e representa outra mudança de paradigma na forma como certos tipos de câncer de mama podem ser tratados”, disse.
