A agência norte-americana U.S.Food and Drug Administration concedeu aprovação acelerada para asciminib (Scemblix®, Novartis) no tratamento de pacientes adultos recém-diagnosticados com leucemia mieloide crônica (LMC) em fase crônica cromossomo Filadélfia positivo (Ph+). A decisão é baseada nos resultados no estudo ASC4FIRST, apresentado em Sessão Plenária no ASCO 2024 e publicado na New England Journal of Medicine (NEJM).
ASC4FIRST (NCT04971226) é um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de fase 3 que avaliou asciminib oral 80 mg uma vez ao dia em monoterapia versus TKIs de primeira ou segunda geração selecionados pelo investigador (imatinib, nilotinib, dasatinibe ou bosutinibe) em 405 pacientes adultos com LMC em fase crônica Ph+ recém-diagnosticada.
A principal medida de desfecho de eficácia foi a taxa de resposta molecular principal (MMR) em 48 semanas. A taxa de MMR em 48 semanas foi de 68% (IC de 95%: 61, 74) no braço asciminib e 49% (IC de 95%: 42, 56) no braço dos IS-TKIs (diferença de 19% [IC de 95%: 10, 28], valor de p < 0,001). Dentro do estrato do imatinibe, a taxa de MMR foi de 69% (IC de 95%: 59, 78) no braço asciminib e 40% (IC de 95%: 31, 50) no braço dos IS-TKIs (diferença de 30% [IC de 95%: 17, 42], valor de p < 0,001).
Na população de segurança agrupada em pacientes com LMC Ph+ recém-diagnosticada e previamente tratada em fase crônica, as reações adversas mais comuns (≥20%) foram dor musculoesquelética, erupção cutânea, fadiga, infecção do trato respiratório superior, dor de cabeça, dor abdominal e diarreia.
As anormalidades laboratoriais mais comuns (≥40%) em pacientes com LMC Ph+ recém-diagnosticada em fase crômica foram diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de leucócitos, diminuição da contagem de plaquetas, diminuição da contagem de neutrófilos e diminuição do cálcio corrigido.
A dosagem recomendada de asciminibe é de 80 mg tomados por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário do dia ou 40 mg tomados por via oral duas vezes ao dia em intervalos de aproximadamente 12 horas.
Esta revisão foi conduzida sob o Projeto Orbis, uma iniciativa do Centro de Excelência em Oncologia da FDA que fornece uma estrutura para submissão e revisão simultâneas de medicamentos oncológicos entre parceiros internacionais. Para esta revisão, a FDA colaborou com a Health Canada (HC) e a Swissmedic (SMC) da Suíça. As revisões de aplicação estão em andamento nas outras agências reguladoras.
