A U.S. Food and Drug Administration (FDA) aceitou o pedido suplementar de nova indicação do medicamento (sNDA) e concedeu revisão prioritária para acalabrutinibe (Calquence®, AstraZeneca) no tratamento de pacientes adultos com linfoma de células do manto não tratado previamente. A decisão foi baseada nos resultados do estudo de Fase 3 ECHO.
O linfoma de células do manto (LCM) é uma forma rara e tipicamente agressiva de linfoma não-Hodgkin (LNH), resultante da mutação de linfócitos B em células malignas dentro de uma região do linfonodo conhecida como zona do manto. A doença é frequentemente diagnosticada em estágios avançados e permanece amplamente incurável. Estima-se que existam mais de 27.500 pessoas vivendo com LCM em todo o mundo.
ECHO é um estudo de Fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico que avalia a eficácia e a segurança de acalabrutinibe mais bendamustina e rituximabe em comparação com a quimioimunoterapia padrão de cuidados (SoC; bendamustina e rituximabe) em pacientes adultos com 65 anos ou mais (n=635) com LCM sem tratamento prévio.
Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber acalabrutinibe ou placebo administrado por via oral duas vezes ao dia, continuamente, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Além disso, todos os pacientes receberam seis ciclos de 28 dias de bendamustina nos dias 1 e 2 e rituximabe no dia 1 de cada ciclo, seguidos de manutenção com rituximabe por dois anos se os pacientes obtivessem uma resposta após a terapia de indução.
O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) avaliada por um Comitê de Revisão Independente; outros endpoints de eficácia incluem sobrevida global (SG), taxa de resposta global (ORR), duração da resposta (DoR) e tempo de resposta (TTR). O ensaio foi conduzido em 27 países na América do Norte e do Sul, Europa, Ásia e Oceania.
Os resultados apresentados em sessão oral no EHA 2024 demonstraram que acalabrutinibe mais bendamustina e rituximabe reduziram o risco de progressão da doença ou morte em 27% em comparação com a quimioimunoterapia padrão de tratamento (SoC) (razão de risco [HR] 0,73; IC de 95% 0,57-0,94; p = 0,016). A adição de acalabrutinibe ao SoC proporcionou quase 1,5 anos de sobrevida livre de progressão mediana (mPFS) adicional com mPFS de 66,4 meses para pacientes tratados com a combinação com acalabrutinibe versus 49,6 meses com SoC.
A sobrevida global (SG) mostrou uma tendência favorável para a combinação com acalabrutinibe em comparação à quimioimunoterapia SoC (HR 0,86; IC de 95% 0,65-1,13; p=0,2743). A tendência de SG foi sustentada ao longo do tempo, embora a maioria dos pacientes no braço SoC que precisaram de terapia subsequente tenham recebido um inibidor de BTK, principalmente acalabrutinibe. Os dados de SG não estavam maduros no momento desta análise, e o estudo continuará a avaliar a SG como um endpoint secundário importante.
O estudo ECHO foi conduzido durante a pandemia de COVID-19, e análises de SLP e SG pré-especificadas censurando mortes por COVID-19 foram conduzidas para avaliar o impacto da COVID-19 no resultado do estudo em alinhamento com a FDA. Após censura para mortes por COVID-19, a SLP foi ainda melhor em ambos os braços, com a combinação acalabrutinibe reduzindo o risco de progressão da doença ou morte em 36% (HR 0,64; IC de 95%; 0,48-0,84; p=0,0017). Uma tendência favorável foi observada para SG nesta análise para a combinação de acalabrutinibe, mas os dados de SG não estavam maduros no momento desta análise (HR 0,75; IC de 95% 0,53-1,04; p=0,0797).
A segurança e tolerabilidade de acalabrutinibe foram consistentes com seu perfil de segurança conhecido, e nenhum novo sinal de segurança foi identificado.
"A aceitação da Revisão Prioritária reforça o potencial de acalabrutinibe transformar os resultados no linfoma de células do manto não tratado. Dados do estudo ECHO mostraram que acalabrutinibe mais quimioimunoterapia atrasou significativamente a progressão da doença e mostrou uma tendência de melhora da sobrevida em pacientes com esse câncer hematológico atualmente incurável”, afirmou Susan Galbraith, vice-presidente executiva de P&D em oncologia da AstraZeneca.
O sNDA está sendo revisado sob o Projeto Orbis, iniciativa que fornece uma estrutura para submissão e revisão simultânea de medicamentos oncológicos entre parceiros internacionais.
