Os resultados finais do estudo clínico randomizado de Fase III 3 SWOG S1011, publicados por Lerner et al. na New England Journal of Medicine, mostram que pacientes submetidos à cirurgia para câncer de bexiga músculo invasivo localizado não obtêm nenhum benefício significativo de sobrevida com a linfadenectomia estendida em vez da linfadenectomia padrão. A linfadenectomia estendida também aumentou o risco de complicações e morte nos três meses seguintes à cirurgia.
Neste estudo (NCT01224665), pacientes com câncer de bexiga músculo invasivo localizado com estágio clínico T2 (confinado ao músculo) a T4a (invadindo órgãos adjacentes) com até dois linfonodos positivos (N0, N1 ou N2) foram randomizados (1:1) para linfadenectomia padrão bilateral (dissecção de linfonodos em ambos os lados da pelve) ou linfadenectomia estendida envolvendo a remoção de linfonodos ilíacos, presciáticos e pré-sacrais comuns. A randomização foi realizada durante a cirurgia e estratificada de acordo com o recebimento e o tipo de quimioterapia neoadjuvante, estágio do tumor (T2 vs. T3 ou T4a) e uma pontuação de status de desempenho de Zubrod (0 ou 1 vs. 2; avaliada em uma escala de 5 pontos, com pontuações mais altas indicando maior incapacidade). O desfecho primário foi a sobrevida livre de doença. Sobrevida global e segurança também foram avaliadas.
De 658 pacientes inscritos, 592 pacientes elegíveis foram randomizados para o grupo de linfadenectomia estendida (n =292 pacientes) ou linfadenectomia padrão (n=300). A cirurgia foi realizada por 36 cirurgiões em 27 locais nos Estados Unidos e Canadá. Dos participantes, 57% receberam quimioterapia neoadjuvante.
Em um seguimento mediano de 6,1 anos, a recorrência ou morte ocorreu em 130 pacientes (45%) no grupo de linfadenectomia estendida e em 127 (42%) no grupo de linfadenectomia padrão, e a sobrevida livre de doença estimada em 5 anos foi de 56% e 60%, respectivamente (razão de risco para recorrência ou morte, 1,10; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,86 a 1,40; P = 0,45). Os resultados mostram que a sobrevida global em 5 anos foi de 59% no grupo de linfadenectomia estendida e de 63% no grupo de linfadenectomia padrão (razão de risco para morte, 1,13; IC de 95%, 0,88 a 1,45).
Em relação à segurança, os autores descrevem que eventos adversos de grau 3 a 5 ocorreram em 157 pacientes (54%) no grupo de linfadenectomia estendida e em 132 (44%) no grupo de linfadenectomia padrão; a morte dentro de 90 dias após a cirurgia ocorreu em 19 pacientes (7%) e 7 pacientes (2%), respectivamente.
“Em comparação com a linfadenectomia padrão, a linfadenectomia estendida não resultou em melhora da sobrevida livre de doença ou global entre pacientes com câncer de bexiga músculo invasivo submetidos à cistectomia radical e foi associada a maior morbidade e mortalidade perioperatórias”, concluem os autores. Esses resultados devem estabelecer uma linfadenectomia pélvica bilateral padrão que inclua os linfonodos ilíacos externos e internos e os obturadores como tratamento para esses pacientes.
“Antes do S1011, a maioria dos centros acadêmicos havia adotado uma linfadenectomia mais extensa com base no trabalho seminal de Don Skinner e outros. Junto com o estudo LEA alemão liderado por Juergen Gschwend, o S1011 abordou uma questão cirúrgica altamente relevante, avaliando se há benefício oncológico com a linfadenectomia estendida”, disse Seth Lerner, do Baylor College of Medicine, principal investigador do estudo S1011, também líder das pesquisa sobre câncer geniturinário no grupo cooperativo SWOG Cancer Research Network.
A linfadenectomia pélvica bilateral é um componente essencial da cistectomia radical, pois fornece controle local, identifica com precisão metástases linfonodais patológicas e está associada à sobrevida livre de doença a longo prazo para alguns pacientes com metástases linfonodais confirmadas.
Referência:
SP Lerner, et al. Standard or Extended Lymphadenectomy for Muscle-Invasive Bladder Cancer. N Engl J Med2024;391:1206-16. DOI: 10.1056/NEJMoa2401497
