A agência norte-americana Food and Drug Administration (FDA) concedeu revisão prioritária para datopotamab deruxtecan (Daiichi Sankyo/Astrazeneca) no tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado ou metastático com mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRm) que receberam terapias sistêmicas anteriores, incluindo uma terapia direcionada ao EGFR. A decisão é baseada nos resultados primários do estudo de Fase 2 TROPION-Lung05, recentemente publicados no Journal of Clinical Oncology1 (JCO), além de dados dos estudos TROPION-Lung01 e TROPION-PanTumor01.
O estudo de fase 2 TROPION-Lung05 (NCT04484142) avaliou a segurança e a atividade clínica de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado/metastático com alterações genômicas acionáveis que progrediram durante ou após a terapia-alvo e quimioterapia à base de platina.
Os pacientes receberam Dato-DXd 6 mg/kg uma vez a cada 3 semanas. O endpoint primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) por revisão central independente cega. Os endpoints secundários incluíram duração da resposta (DOR), segurança, tolerabilidade e sobrevida.
Entre 137 pacientes que receberam pelo menos 1 dose de Dato-DXd, 71,5% receberam pelo menos três linhas de terapias anteriores para doença avançada/metastática. No geral, 56,9% tinham mutações de EGFR e 24,8% apresentavam rearranjos de ALK. A duração mediana do tratamento foi de 4,4 meses (intervalo, 0,7-20,6). A ORR confirmada foi de 35,8% (IC de 95%, 27,8 a 44,4) no geral e 43,6% (IC de 95%, 32,4 a 55,3) e 23,5% (IC de 95%, 10,7 a 41,2) naqueles com mutações de EGFR e rearranjos de ALK, respectivamente. A mediana de duração de resposta (DOR) foi de 7,0 meses (IC de 95%, 4,2 a 9,8) e a taxa geral de controle da doença foi de 78,8% (IC de 95%, 71,0 a 85,3).
Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de grau ≥3 ocorreram em 28,5% dos pacientes. O TRAE mais comum foi estomatite (qualquer grau: 56,2%; grau ≥3: 9,5%). Cinco (3,6%) pacientes apresentaram doença pulmonar intersticial/pneumonite relacionada ao tratamento, com 1 (0,7%) evento de grau 5.
Em síntese, foi observada atividade antitumoral encorajadora e durável com Dato-DXd nesta população de CPCNP avançado/metastático fortemente pré-tratada com alterações genômicas acionáveis. A taxa de toxicidades de grau ≥3 relacionadas ao tratamento foi comparável com observações anteriores, e nenhum novo sinal de segurança foi observado.
“A resistência adquirida às terapias de primeira linha e, em última análise, a progressão da doença são realidades para a maioria dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado com mutação EGFR. Esta revisão prioritária e a designação de terapia inovadora concedida anteriormente reconhecem o potencial do datopotamab deruxtecan para fornecer uma opção muito necessária para pacientes cuja doença se tornou resistente aos tratamentos atuais”, afirmou Susan Galbraith, vice-presidente executiva de P&D em oncologia da AstraZeneca, em comunicado divulgado pelas farmacêuticas Daiichi Sankyo e Astrazeneca.
“Se aprovado, datopotamab deruxtecan pode se tornar o primeiro conjugado de anticorpo direcionado a TROP2 para câncer de pulmão, fornecendo uma opção promissora para os pacientes”, observou Ken Takeshita, chefe global de P&D da Daiichi Sankyo.
A decisão está prevista para o terceiro trimestre de 2025.
Referência:
1 - Jacob Sands et al., Datopotamab Deruxtecan in Advanced or Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer With Actionable Genomic Alterations: Results From the Phase II TROPION-Lung05 Study. JCO 0, JCO-24-01349. DOI:10.1200/JCO-24-01349
