A U.S.Food and Drug Administration (FDA) aceitou o pedido de licença biológica suplementar (sBLA) e concedeu o status de revisão prioritária para trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama irressecável ou metastático HER2-low (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH-) ou HER2-ultralow (IHC 0 com coloração de membrana) que receberam pelo menos uma terapia endócrina no cenário metastático. A decisão é baseada nos resultados do estudo de Fase 3 DESTINY-Breast06, apresentado no ASCO 2024 e publicado recentemente no New England Journal of Medicine (NEJM).
“O câncer de mama HR-positivo, HER2-negativo é o subtipo mais comum de câncer de mama, respondendo por aproximadamente 70% de todos os tumores de mama. Apesar de serem classificados como HER2-negativo, muitos desses tumores ainda carregam algum nível de expressão de HER2. Estima-se que até 85-90% dos tumores historicamente classificados como HR-positivo, HER2-negativo, podem ser HER2-low ou HER2-ultralow”, esclarece o comunicado divulgado pela farmacêutica.
DESTINY-Breast06 é um estudo global, randomizado, aberto, de Fase 3, que avalia a eficácia e a segurança do conjugado anticorpo-medicamento trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/Astrazeneca) na dose de 5,4 mg/kg versus a quimioterapia de escolha do investigador (capecitabina, paclitaxel ou nab-paclitaxel) em pacientes com câncer de mama avançado ou metastático HR-positivo, HER2-low (IHC 1+ ou 2+/ISH-) ou HER2-ultralow (IHC 0 com coloração de membrana).
Os pacientes no estudo não receberam quimioterapia prévia para doença avançada ou metastática e foram tratados com pelo menos duas linhas de terapia endócrina prévia no cenário metastático. Os pacientes também eram elegíveis se tivessem recebido uma linha anterior de terapia endócrina combinada com um inibidor de CDK4/6 no cenário metastático e experimentado progressão da doença dentro de seis meses do início do tratamento de primeira linha ou recebido terapia endócrina como tratamento adjuvante e experimentado recorrência da doença dentro de 24 meses.
O status HER2 no estudo foi confirmado pelo laboratório central e foi realizado em uma amostra de tumor de arquivo obtida no momento do diagnóstico metastático inicial ou posteriormente. Se o tecido de arquivo não estivesse disponível, uma amostra de tecido fresco era necessária.
O desfecho primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP) na população de pacientes HR-positivo e HER2-low, conforme avaliado pelo Comitê Central Independente Cego (BICR). Os principais desfechos secundários incluem SLP pelo BICR na população geral do estudo (HER2-low e HER2-ultralow), sobrevida global (SG) na população de pacientes HER2-low e SG na população geral do estudo. Outros desfechos secundários incluem taxa de resposta objetiva (ORR), duração de resposta (DOR), tempo para o primeiro tratamento subsequente ou morte, tempo para o segundo tratamento subsequente ou morte e segurança.
O DESTINY-Breast06 inscreveu 866 pacientes (n=713 para HER2-low e n=153 para HER2-ultralow) randomizados em vários locais na Ásia, Europa, Austrália, América do Norte e América do Sul.
No estudo, T-DXd reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 37% por revisão central independente cega (BICR) versus quimioterapia (razão de risco [HR] 0,63; IC de 95% 0,53-0,75; p < 0,0001) na população geral do estudo. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 13,2 meses com T-DXd em comparação com 8,1 meses com quimioterapia.
Os resultados foram consistentes entre pacientes com HER2-low e HER2-ultralow. Na análise do desfecho primário de pacientes com HER2-low, T-DXd mostrou uma mediana de SLP de 13,2 meses em comparação com 8,1 meses para quimioterapia (HR 0,62; IC de 95% 0,51-0,74; p<0,0001). Em uma análise exploratória pré-especificada de pacientes com HER2-ultralow, trastuzumabe deruxtecana mostrou uma SLP mediana de 13,2 meses versus 8,3 meses, respectivamente (HR 0,78; IC de 95% 0,50-1,21).
O perfil de segurança de T-DXd no DESTINY-Breast06 foi consistente com ensaios clínicos anteriores do anticorpo no câncer de mama sem novas preocupações de segurança identificadas.
"Embora as terapias endócrinas sejam amplamente utilizadas no tratamento inicial do câncer de mama metastático HR-positivo, a maioria dos pacientes vê benefício limitado com linhas adicionais de tratamento, e a quimioterapia subsequente está associada a taxas de resposta e resultados ruins. Os resultados do DESTINY-Breast06 mostram que trastuzumabe deruxtecana tem o potencial de evoluir o atual cenário de tratamento HR-positivo e se tornar o primeiro tratamento direcionado para pacientes com expressão HER2-low ou HER2-ultralow após terapia endócrina”, afirmou Susan Galbraith, vice-presidente executiva de P&D em oncologia da AstraZeneca.
“Esta revisão prioritária destaca o potencial de expandir a indicação existente de T-DXd no câncer de mama metastático HER2-low para incluir o uso em um cenário de doença mais precoce, bem como em uma população de pacientes mais ampla que inclua HER2-ultralow”, destacou Ken Takeshita, chefe global de P&D da Daiichi Sankyo.
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