Estudo de Wakelee et al. publicado no New England Journal of Medicine (NEJM) descreve como uma abordagem neoadjuvante com o inibidor de checkpoint imune pembrolizumabe pode fornecer benefícios para pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) em estágio inicial.
O câncer de pulmão continua sendo a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo. Neste estudo randomizado, duplo-cego, de fase 3 (KEYNOTE 671) os pesquisadores avaliaram o anti PD-1 pembrolizumabe perioperatório em pacientes com CPCNP em estágio inicial. Foram inscritos participantes com CPCNP estágio II, IIIA ou IIIB (estágio N2) ressecável, randomizados 1:1 para receber pembrolizumabe neoadjuvante (200 mg) ou placebo uma vez a cada 3 semanas, administrado com quimioterapia à base de cisplatina por 4 ciclos, seguidos de cirurgia e pembrolizumabe adjuvante (200 mg) ou placebo uma vez a cada 3 semanas por até 13 ciclos. Os endpoints primários foram sobrevida livre de eventos e sobrevida global. Os endpoints secundários incluíram resposta patológica principal, resposta patológica completa e segurança.
Wakelee et al. relataram os resultados da primeira análise intermediária pré-planejada, com seguimento mediano de 25,2 meses. Um total de 397 participantes foram randomizados para o grupo pembrolizumabe e 400 para o grupo placebo.
A sobrevida livre de eventos em 24 meses foi de 62,4% no grupo pembrolizumabe e de 40,6% no grupo placebo (razão de risco para progressão, recorrência ou morte, 0,58; intervalo de confiança de 95% [IC], 0,46 a 0,72; P <0,001). A sobrevida global estimada em 24 meses foi de 80,9% no grupo pembrolizumabe e de 77,6% no grupo placebo (P=0,02, que não atingiu o critério de significância).
Os pesquisadores descrevem que 30,2% dos participantes do grupo pembrolizumabe e 11,0% do grupo placebo alcançaram resposta patológica importante (diferença, 19,2 pontos percentuais; IC de 95%, 13,9 a 24,7; P<0,0001; limiar, P=0,0001), enquanto uma resposta patológica completa ocorreu em 18,1% e 4,0%, respectivamente (diferença, 14,2 pontos percentuais; IC 95%, 10,1 a 18,7; P<0,0001; limiar, P=0,0001).
Em todas as fases do tratamento, 44,9% dos participantes no grupo pembrolizumabe e 37,3% no grupo placebo tiveram eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior, incluindo 1,0% e 0,8%, respectivamente, que tiveram eventos de grau 5.
“Entre os pacientes com CPCNP ressecável em estágio inicial, pembrolizumabe neoadjuvante mais quimioterapia seguida de ressecção e pembrolizumabe adjuvante melhorou significativamente a sobrevida livre de eventos, a resposta patológica maior e a resposta patológica completa em comparação com a quimioterapia neoadjuvante isoladamente seguida de cirurgia. A sobrevida global não diferiu significativamente entre os grupos nesta análise”, concluem os autores.
Este estudo (KEYNOTE-671) é financiado pela Merck Sharp e Dohme e está registrado na ClinicalTrials.gov: NCT03425643.
Referência: Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodríguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 3. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub ahead of print. PMID: 37272513.
