Pesquisa que envolveu seis coortes prospectivas do consórcio internacional FOCUS mostra que concentrações circulantes de metabólitos da via triptofano-quinurenina podem ser marcadores prognósticos de sobrevida em pacientes com câncer colorretal (CCR) em estágio I-III. “Nossos resultados apoiam a noção de que a inflamação sistêmica pode predispor ao aumento do risco de mortalidade por todas as causas em pacientes com CCR”, analisam os autores.
Alterações na via metabólica triptofano-quinurenina foram associadas à etiologia do câncer colorretal (CCR). Neste estudo, o objetivo dos pesquisadores foi avaliar associações entre concentrações circulantes de metabólitos da via triptofano-quinurenina e mortalidade por todas as causas entre pacientes com CCR.
A pesquisa envolveu dados de 2102 pacientes com CCR em estágio I-III que participam de seis coortes prospectivas envolvidas no Consórcio internacional FOCUS. Concentrações circulantes pré-operatórias de triptofano, quinurenina, ácido quinurênico (KA), 3-hidroxiquinurenina (HK), ácido xanturênico (XA), ácido 3-hidroxiantranílico (HAA), ácido antranílico (AA), ácido picolínico (PA) e ácido quinolínico (QA) foram medidas por cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem. Usando a regressão de riscos proporcionais de Cox, foram avaliadas as associações desses metabólitos com mortalidade por todas as causas, ajustadas para potenciais fatores de confusão.
Durante um acompanhamento mediano de 3,2 anos (intervalo interquartil: 2,2-4,9), 290 pacientes (13,8%) faleceram. A análise revela que concentrações sanguíneas mais altas de triptofano, XA e PA foram associadas a um menor risco de mortalidade por todas as causas (por duplicação nas concentrações: triptofano: HR = 0,56; IC 95%: 0,41, 0,76, XA: HR = 0,74; IC 95%: 0,64, 0,85, PA: HR = 0,76; IC 95%: 0,64, 0,92), enquanto concentrações mais altas de HK e QA foram associadas a um risco aumentado de morte (por duplicação nas concentrações: HK: HR = 1,80; IC 95%: 1,47, 2,21, QA: HR = 1,31; IC 95%: 1,05, 1,63). Os autores descrevem que uma proporção maior de quinurenina para triptofano, um marcador de ativação imune mediada por células, foi associada a um risco aumentado de morte (por duplicação: HR = 2,07; IC de 95%: 1,52,2,83).
Em conclusão, os metabólitos da via triptofano-quinurenina podem ser marcadores prognósticos de sobrevida em pacientes com CCR.
A íntegra do artigo está disponível em acesso aberto.
Referência:
Damerell V, Klaassen-Dekker N, Brezina S, Ose J, Ulvik A, van Roekel EH, Holowatyj AN, Baierl A, Böhm J, Bours MJL, Brenner H, de Wilt JHW, Grady WM, Habermann N, Hoffmeister M, Keski-Rahkonen P, Lin T, Schirmacher P, Schrotz-King P, Ulrich AB, van Duijnhoven FJB, Warby CA, Shibata D, Toriola AT, Figueiredo JC, Siegel EM, Li CI, Gsur A, Kampman E, Schneider M, Ueland PM, Weijenberg MP, Ulrich CM, Kok DE, Gigic B; FOCUS Consortium. Circulating tryptophan-kynurenine pathway metabolites are associated with all-cause mortality among patients with stage I-III colorectal cancer. Int J Cancer. 2024 Sep 23. doi: 10.1002/ijc.35183. Epub ahead of print. PMID: 39308420.
