A integração de fatores de risco monogênicos, poligênicos e epidemiológicos em modelos de predição de risco de câncer de mama pode contribuir para a triagem e prevenção personalizadas. “É o que demonstram os resultados de estudo publicado no periódico Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.
“O câncer de mama tem sido associado a fatores de risco monogênicos, poligênicos e epidemiológicos (clínicos, reprodutivos e de estilo de vida), mas estudos que avaliam os efeitos combinados desses fatores têm sido limitados”, contextualizam os autores.
Nessa análise, os pesquisadores ampliaram o trabalho anterior em modelagem de risco de câncer de mama, incorporando variantes patogênicas (PV) em seis genes de predisposição ao câncer de mama e uma pontuação de risco poligênica (PRS) de 105 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), para incluir um escore de risco epidemiológico (ERS) em uma amostra de mulheres brancas não hispânicas retiradas de coortes prospectivas e estudos de caso-controle de base populacional, com 23.518 casos e 22.832 controles, do Cancer Risk Estimates Related to Susceptibility (CARRIERS) Consortium.
Resultados
O modelo previu um risco 4,4 vezes maior de câncer de mama para mulheres na pós-menopausa sem predisposição de variantes patogênicas e escore de risco poligênico mediano, mas com escore de risco epidemiológico mais alto em comparação com mais baixo.
No geral, mulheres com variantes patogênicas CHEK2 tiveram >20% de risco vitalício de câncer de mama. No entanto, 15,6% das mulheres com variantes patogênicas CHEK2 e histórico familiar de câncer de mama, e 45,1% das mulheres com variantes patogênicas CHEK2, mas sem histórico familiar de câncer de mama, tiveram baixo (<20%) risco vitalício previsto e, portanto, estavam abaixo do limite para triagem por ressonância magnética.
Portadoras de PV CHEK2 no 10º percentil da distribuição conjunta de escore de risco epidemiológico e escore de risco poligênico, sem histórico familiar de câncer de mama, tiveram um risco vitalício previsto semelhante à população em geral.
Em síntese, os resultados ilustram que um escore de risco epidemiológico, isolado e em combinação com o escore de risco patogênico, pode contribuir para a estratificação de risco clinicamente relevante.
Referência:
Sarah S. Kalia, Nicholas J. Boddicker, Siddhartha Yadav, Hongyan Huang, Jie Na, Chunling Hu, Christine B. Ambrosone, Song Yao, Christopher A. Haiman, Fei Chen, Esther M. John, Allison W. Kurian, Boya Guo, Sara Lindstrӧm, Paul Auer, James V. Lacey, Susan L. Neuhausen, Maria Elena Martinez, Dale P. Sandler, Katie M. O’Brien, Jack A. Taylor, Lauren R. Teras, James M. Hodge, Adriana Lori, Clara Bodelon, Amy Trentham-Dietz, Elizabeth S. Burnside, Celine M. Vachon, Stacey J. Winham, David E. Goldgar, Susan M. Domchek, Katherine L. Nathanson, Jeffrey N. Weitzel, Fergus J. Couch, Peter Kraft; Development of a Breast Cancer Risk Prediction Model Integrating Monogenic, Polygenic, and Epidemiologic Risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 1 November 2024; 33 (11): 1490–1499. https://doi.org/10.1158/1055-9965.EPI-24-0594
