Dados da análise final de sobrevida livre de doença invasiva (SLDi) do estudo randomizado de fase III NATALEE corroboram a eficácia e segurança de ribociclibe adjuvante em pacientes com câncer de mama inicial HR+/HER2−, demonstrando redução de 25% no risco de eventos de SLDi com ribociclibe mais terapia endócrina (HR 0,749, IC de 95% 0,628-0,892; P=0,0012). O trabalho tem participação dos oncologistas Carlos Barrios, do LACOG (foto) e Felipe Cruz (à direita), do Instituto Brasileiro de Controle do Câncer.
O câncer de mama continua sendo uma das principais causas de morte entre mulheres e ultrapassou o câncer de pulmão como o câncer mais diagnosticado em todo o mundo. O câncer de mama positivo para receptor hormonal e negativo para fator de crescimento epidérmico humano 2 (HR+/HER2−) é o tipo mais comum, representando quase três quartos de todos os casos. Há uma necessidade não atendida de reduzir o risco de recorrência nessa população de pacientes.
Ribociclibe é um inibidor de quinase 4 e 6 dependentes de ciclina (CDK4/6) que demonstrou benefício estatisticamente significativo na sobrevida livre de progressão e na sobrevida global como tratamento de primeira ou segunda linha para pacientes com câncer de mama avançado HR+/HER2−. Esse benefício motivou pesquisas sobre o uso de ribociclibe no cenário adjuvante em combinação com terapia endócrina.
O estudo NATALEE avaliou a eficácia e segurança de 3 anos de ribociclibe adjuvante mais terapia endócrina em comparação com terapia endócrina isoladamente em uma ampla população de pacientes com câncer de mama inicial HR+/HER2−, incluindo um grupo selecionado sem envolvimento nodal.
Neste estudo internacional, randomizado, aberto, de fase III (NCT03701334), homens e mulheres na pré-menopausa/pós-menopausa foram randomizados 1:1 para ribociclibe (n=2549; 400 mg/dia, 3 semanas sim/1 semana não por 36 meses) mais terapia endócrina (letrozol 2,5 mg/dia ou anastrozol 1 mg/dia por 60 meses) ou terapia endócrina isolada (n=2552). Os participantes do estudo também receberam goserrelina (3,6 mg uma vez a cada 28 dias).
Foram elegíveis pacientes com doença estágio IIA (N0 com fatores de risco adicionais ou N1), IIB ou III. O desfecho primário foi sobrevida livre de doença invasiva (SLDi). Os desfechos secundários de eficácia foram sobrevida livre de recorrência (SLR), sobrevida livre de recorrência à distância (SLRD) e sobrevida global (SG). Esta análise final de SLDi foi planejada após ≈500 eventos.
Os resultados relatados por Hortobagy et al. no Annals of Oncology mostram que as taxas de SLDi foram de 90,7% (IC de 95% 89,3%-91,8%) vs 87,6% (IC de 95% 86,1%-88,9%) favorecendo ribociclibe associado à terapia endócrina versus terapia endócrina isolada. Um benefício consistente foi observado em subgrupos pré-especificados, incluindo estágio (II/III) e status nodal (+/−). A análise também mostrou benefício de sobrevida livre de doença à distância e sobrevida livre de recorrência no braço tratado com ribociclibe.
Nenhum novo sinal de segurança foi observado.
Em síntese, os autores destacam que houve uma separação clara das curvas de SLDi entre os braços do estudo em favor de ribociclibe mais terapia endócrina (veja figura abaixo), demonstrando benefício sustentado durante a janela de tratamento com ribociclibe e no acompanhamento subsequente.
A íntegra do artigo original está disponível no Annals of Oncology em acesso aberto.
Fonte: Hortobagyi, G.N. et al, NATALEE Trial, Annals of Oncology
Referência:
A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy vs endocrine therapy alone in patients with HR+/HER2− early breast cancer: final invasive disease–free survival results from the NATALEE trial. Hortobagyi, G.N. et al. DOI: 10.1016/j.annonc.2024.10.015
