Artigo de Schram et al. na New England Journal of England (NEJM) descreve resultados de eficácia e segurança do anticorpo zenocutuzumab em pacientes com tumores sólidos positivos para fusão de NRG1. O novo agente mostrou respostas sustentadas e recebeu aprovação acelerada da Food and Drug Administration para o tratamento de pacientes com câncer de pâncreas e câncer de pulmão de células não pequenas avançado com fusão NRG1.
Zenocutuzumab é um anticorpo biespecífico contra HER2 e HER3 avaliado em estudo clínico de fase II de registro, que randomizou pacientes com câncer avançado positivo para fusões de neuregulina 1 (NRG1), que são drivers oncogênicos recorrentes encontrados em múltiplos tumores sólidos.
Neste estudo (NCT02912949), foram inscritos pacientes com tumores sólidos NRG1 positivo para receber zenocutuzumab na dose de 750 mg por via intravenosa a cada 2 semanas. O desfecho primário foi a resposta global (resposta completa ou parcial), de acordo com a avaliação do investigador. Os desfechos secundários incluíram duração da resposta, sobrevida livre de progressão e segurança.
Os resultados relatados na NEJM mostram que 204 pacientes com 12 tipos de tumor foram inscritos e tratados. Entre 158 pacientes com doença mensurável inscritos pelo menos 24 semanas antes da data limite de dados, uma resposta ocorreu em 30% (intervalo de confiança [IC] de 95%, 23 a 37). A duração mediana da resposta foi de 11,1 meses e 19% das respostas estavam em andamento na data do corte de dados.
Os autores descrevem que as respostas foram observadas em vários tipos de tumores — incluindo em 27 de 93 pacientes (29%; IC de 95%, 20 a 39) com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) e em 15 de 36 pacientes (42%; IC de 95%, 25 a 59) com câncer de pâncreas. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 6,8 meses (IC de 95%, 5,5 a 9,1).
Em relação à segurança, os eventos adversos foram principalmente de grau 1 ou 2. Os eventos adversos mais comuns relacionados ao tratamento com zenocutuzumab foram diarreia (em 18% dos pacientes), fadiga (em 12%) e náusea (em 11%). Reações relacionadas à infusão foram observadas em 14% dos pacientes.
“Zenocutuzumabe mostrou eficácia em pacientes com câncer avançado positivo para fusão NRG1, especialmente CPCNP e câncer de pâncreas, com eventos adversos principalmente de baixo grau”, concluem os autores.
As principais medidas de resultados de eficácia foram a taxa de resposta global (ORR) confirmada e a duração da resposta (DOR), determinadas por revisão central independente cega de acordo com RECIST v1.1. Para CPCNP, a ORR foi de 33% (IC de 95%: 22%, 46%) e a DOR mediana foi de 7,4 meses (IC de 95%: 4,0, 16,6). Para adenocarcinoma pancreático, a ORR foi de 40% (IC de 95%: 23%, 59%) e a faixa de DOR foi de 3,7 meses a 16,6 meses.
Referência:
Efficacy of Zenocutuzumab in NRG1 Fusion-Positive Cancer. N Engl J Med. 2025 Feb 6;392(6):566-576. doi: 10.1056/NEJMoa2405008. PMID: 39908431.
