Análise de subgrupo pré-planejada do estudo de Fase 3 NETTER-2 examinou a eficácia do tratamento de primeira linha com o radioligante 177Lu-Dotatate em tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos avançados por grau (G2, G3) e origem (pâncreas, intestino delgado). Os resultados foram apresentados em sessão mini-oral no ESMO GI 2024 pelo oncologista Simron Singh (foto), do Sunnybrook’s Odette Cancer Centre, em Toronto.
No estudo de Fase 3 NETTER-2, o tratamento em primeira linha com o radioligante 177Lu-Dotatate melhorou significativamente a mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) em 14 meses e aumentou a taxa de resposta objetiva (ORR) em 34% versus octreotide em altas doses em pacientes com tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NETs) avançados, bem diferenciados, graus 2 e 3 (G2 e G3).
Agora, no ESMO GI 2024, foram apresentados os resultados de análise de subgrupo pré-planejada que examinou a eficácia do radioligante por grau de NET (G2, G3) e origem (pâncreas, intestino delgado)
Os pacientes foram randomizados para receber 4 ciclos de 177Lu-Dotatate (4 × 7,4 GBq) + 30 mg de octreotide de liberação de ação prolongada (LAR) a cada 8 semanas (Q8W) durante o tratamento com 177Lu-Dotatate e depois a cada 4 semanas (braço 177Lu-Dotatate; n = 151) ou 60 mg de octreotide LAR a cada 4 semanas (braço controle; n=75). Os parâmetros de eficácia (SLP, ORR, duração da resposta [DOR], tempo até resposta [TTR]) foram avaliados centralmente (RECIST 1.1).
Resultados
Para sobrevida livre de progressão e taxa de resposta objetiva, um benefício clínico a favor de 177Lu-Dotatate foi evidente em todos os subgrupos (Tabela). No braço 177Lu-Dotatate, a mediana de SLP foi mais curta para pacientes com TNEs G3 (22,2 meses [m]) vs G2 (29,0 m) e TNEs pancreáticos (pNETs; 19,4 m) vs TNEs intestino delgado (29,0 m). A ORR foi alta em pacientes com TNEs G3 (48,1%) e em pacientes com TNEs G2 (40,4%).
A taxa de resposta objetiva foi maior para pacientes com NETs pancreáticos (51,2%) versus NETs do intestino delgado (26,7%). Entre os 65 pacientes que tiveram resposta completa/parcial ao 177Lu-Dotatate, a mediana de tempo até a resposta foi semelhante em ∼5,8 m para todos os 4 subgrupos, e a mediana de duração de resposta (95% IC) foi de 24,9 meses (23,3, não estimável [NE]) em NETs G2, 19,3 m (17,8, NE) em NETs G3, 18,4 m (11,3, 23,3) em NETs pancreáticos e NE para NETs do intestino delgado. O baixo número de respondedores no braço de controle (n=7) impediu as análises de subgrupos de duração de resposta e tempo até a resposta.
1L 177Lu-DOTATATE efficacy was maintained across NET grades (G2, G3) and locations (pancreas, SI) and it should be considered a standard of care for this pt population.
“A eficácia de 177Lu-Dotatate em primeira linha foi mantida em todos os graus de tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos (G2, G3) e locais de origem (pâncreas, intestino delgado) e deve ser considerado um padrão de tratamento para esta população de pacientes”, concluíram os autores.
Table: 211MO
Tumor subgroup | PFS | ORR | ||
Event/n (%) | Median PFS ∗ (95% CI), m | Responders/n | ORR (95% CI), % | |
Grade: G2 | ||||
177Lu-DOTATATE | 29/99 (29.3) | 29.0 (21.8, NE) | 40/99 | 40.4 (30.7, 50.7) |
Control | 25/48 (52.1) | 13.8 (8.4, 19.3) | 5/48 | 10.4 (3.5, 22.7) |
Grade: G3 | ||||
177Lu-DOTATATE | 26/52 (50.0) | 22.2 (13.9, 27.8) | 25/52 | 48.1 (34.0, 62.4) |
Control | 21/27 (77.8) | 5.6 (3.7, 8.9) | 2/27 | 7.4 (0.9, 24.3) |
Origin: pancreas | ||||
177Lu-DOTATATE | 39/82 (47.6) | 19.4 (16.6, 24.9) | 42/82 | 51.2 (39.9, 62.4) |
Control | 27/41 (65.9) | 8.5 (3.8, 16.6) | 5/41 | 12.2 (4.1, 26.2) |
Origin: SI | ||||
177Lu-DOTATATE | 11/45 (24.4) | 29.0 (21.8, NE) | 12/45 | 26.7 (14.6, 41.9) |
Control | 10/21 (47.6) | 8.4 (5.4, NE) | 1/21 | 4.8 (0.1, 23.8) |
∗Kaplan-Meier estimate
O estudo foi financiado pela Advanced Accelerator Applications, um companhia da Novartis, e está registrado em ClinicalTrials.Gov, NCT03972488.
Referência:
211MO - First-line efficacy of [177Lu]Lu-DOTA-TATE in patients with advanced grade 2 and grade 3, well-differentiated gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors by tumor grade and primary origin: Subgroup analysis of the phase III NETTER-2 study
Speakers: Simron Singh (Toronto, Canada)
