O estudo de Fase II NOBROLA mostrou atividade antitumoral da monoterapia com olaparibe em 50% dos pacientes com câncer de mama triplo negativo avançado com deficiência de recombinação homóloga e sem mutações germinativas BRCA1/2, um grupo raro de pacientes com opções de tratamento limitadas e que não foram considerados em estudos clínicos anteriores. Os resultados do estudo foram publicados no The Breast.
NOBROLA (NCT03367689) é um estudo de fase IIa multicêntrico, aberto, de braço único conduzido em 17 centros de tratamento espanhóis que inscreveu pacientes adultos com câncer de mama triplo negativo (TNBC) avançado com deficiência de recombinação homóloga (HRD) e sem mutações germinativas BRCA1/2 (gBRCA1/2mut), que foram tratados com olaparibe.
Os pacientes receberam 300 mg de olaparibe por via oral, duas vezes ao dia, ao longo de ciclos de 28 dias até a progressão da doença, deterioração sintomática, toxicidade inaceitável, morte, retirada do consentimento ou conclusão do estudo, o que ocorresse primeiro.
O endpoint primário foi a taxa de benefício clínico (CBR), avaliada pelos pesquisadores de acordo com RECIST v.1.1; os endpoints secundários foram eficácia e segurança.
Resultados
Entre abril de 2018 e dezembro de 2021, 114 pacientes foram examinados e apenas seis receberam olaparibe. O estudo foi encerrado prematuramente devido ao recrutamento lento. Todos os pacientes eram mulheres, com idade média de 60 (variação de 45 a 76) anos e receberam até três linhas anteriores de tratamento no cenário avançado.
Em 24 de novembro de 2022, o tempo médio de acompanhamento foi de 8,5 meses (variação de 4,2 a 34,4). Todos os pacientes descontinuaram o tratamento devido à progressão da doença. No corte de dados, um paciente estava vivo, quatro morreram e um foi perdido no acompanhamento 6 meses após o início do estudo.
Três pacientes obtiveram respostas parciais para um CBR em 24 semanas de 50% (IC de 95%, 11,8 a 88,2) entre 6 pacientes e uma taxa de resposta global (ORR) de 50% (IC de 95%, 11,8 a 88,2).
O tempo médio para resposta foi de 2,0 meses (IC de 95%, 1,8 a 3,6) e a duração média da resposta foi de 5,0 meses (IC de 95%, 4,7 a 13,2). A sobrevida livre de progressão mediana foi de 6,2 meses (IC de 95%, 0,8–15,1) e a sobrevida global mediana foi de 19,4 meses (IC de 95%, 4,2–34,4).
Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) foram de grau 1–2 (5 [83,3%] eventos). Os TEAEs de grau 3 ocorreram em 66,6% dos pacientes, sendo a anemia a mais frequente (33%). Não houve TEAEs de grau 4. Os TEAEs mais comuns de qualquer grau foram anemia (83% dos pacientes) e fadiga (50% dos pacientes). Qualquer paciente apresentou TEAEs relacionados ao olaparibe, e não houve nenhuma morte relacionada ao tratamento.
Os resultados deste estudo devem ser interpretados com cautela devido a algumas limitações que incluem a definição heterogênea do status de HRD, que está relacionada a diferenças nos métodos de avaliação, a complexidade biológica das vias de HRR e os tipos de alterações genômicas avaliadas; à lenta taxa de recrutamento de pacientes devido à baixa incidência de casos de HRD e, consequentemente; o pequeno tamanho da amostra e o conjunto de dados limitado, que enfraqueceram o poder estatístico dos resultados e impediram várias análises planejadas.
“Esses resultados justificam uma investigação mais aprofundada em ensaios maiores, ainda que a baixa incidência nesta população apresente um desafio significativo que limita a condução de estudos com um grande tamanho de amostra”, concluíram os autores.
Referência:
Cortés A, López-Miranda E, Fernández-Ortega A, Carañana V, Servitja S, Urruticoechea A, Lema-Roso L, Márquez A, Lazaris A, Alcalá-López D, Mina L, Gener P, RodríguezMorató J, Antonarelli G, Llombart-Cussac A, Pérez-García J, Cortés J, Olaparib monotherapy in advanced triple-negative breast cancer patients with homologous recombination deficiency and without germline mutations in BRCA1/2: the NOBROLA phase 2 study, The Breast, https://doi.org/10.1016/ j.breast.2024.103834.
