Uma nova variante genética (em 4q31.22) pode estar associada a um maior risco de câncer de mama na pré-menopausa em mulheres de ascendência europeia e africana. É o que mostram os resultados de estudo publicado no International Journal of Cancer1 por pesquisadores da Universidade de Alberta, no Canadá. A oncologista Daniela Rosa (foto), médica do Hospital Moinhos de Vento, em Porto Alegre, e presidente do Grupo Brasileiro de Estudos em Câncer de Mama (GBECAM) analisa os achados.
“O câncer de mama é uma doença heterogênea, causada por fatores genéticos e ambientais e também por fatores associados ao estilo de vida. Mutações de alguns genes já foram bem estabelecidos como fatores de risco e alvos terapêuticos no câncer de mama, como as mutações de alta penetrância dos genes BRCA1 e BRCA22,3”, explica a oncologista Daniela Rosa.
Polimorfismos de nucleotídeos únicos (ou single nucleotide polymorphisms; SNPs) ocorrem quando há variação de apenas uma base (adenina, timina, guanina ou citosina) num determinado local do gene. Os SNPs são as variações genéticas mais frequentes entre indivíduos de uma mesma espécie ou de espécies diferentes. “Desta forma, a presença de SNPs deve ser muito bem investigada antes de ser estabelecida como causa de doenças”, observa Daniela.
No estudo, os autores identificaram uma nova variante de suscetibilidade ao câncer de mama no cromossomo 4q31.22 (rs1429142), que confere maior risco entre as mulheres de ascendência europeia e africana na pré-menopausa.
O SNP rs1429142 mostrou associação positiva para o risco de câncer de mama (n = 4331 casos / 4271 controles; P = 4,35x10-8; odds ratio, alelo ORC, 1,25), e um risco elevado entre mulheres na pré-menopausa em populações europeias (n = 1503 casos / 4271 controles; P = 5.81x10-10; alelo ORC-1,40). O SNP rs1429142 também foi associado ao risco de câncer de mama na pré-menopausa em mulheres africanas (T / C) (valor-p 1,45x10-02; alelo-ORC 1,2), mas não em mulheres de ascendência chinesa.
Os autores explicam que ainda faltam dados para elucidar os mecanismos biológicos que levam ao risco ampliado nessas populações. Nesta análise, variantes causais revelaram três SNPs putativos (rs1366691, rs1429139, rs7667633) ligados por fatores de transcrição (C-FOS, STAT1 / 3, POL2 / 3) conhecidos por desempenhar um papel em vias inflamatórias e que sabidamente compõem uma base etiológica comum a muitos tipos de câncer. “Mais evidências experimentais são necessárias”, concluem.
Para Daniela, um achado interessante do presente estudo foi a descrição de uma variante genética associada a risco de câncer de mama na pré-menopausa, uma vez que a maioria das informações que se tem atualmente são decorrentes de estudos na pós-menopausa. “O estudo teve foco em variantes genéticas presentes no cromossomo 4. Os achados ainda são especulativos, sugerindo que o polimorfismo rs1429142 possa ser um agente causal do câncer de mama na pré-menopausa, provavelmente através da ativação de processos inflamatórios”, avalia, acrescentando que se houver confirmação desses achados e melhor definição dos mecanismos de ação desse polimorfismo, no futuro ele pode entrar em algoritmos de risco para melhorar o rastreamento populacional e as condutas para pacientes com câncer de mama. “Por enquanto, os resultados do presente estudo são bastante robustos para direcionar novos experimentos em pacientes pré-menopáusicas com câncer de mama”, conclui.
Referências
1 - Kumaran, M., Ghosh, S., Joy, A. A., Mackey, J. R., Cass, C. E., Zheng, W., … Damaraju, S. (2019). Fine‐mapping of a novel premenopausal breast cancer susceptibility locus at Chr4q31.22 in Caucasian women and validation in African and Chinese women. International Journal of Cancer. doi:10.1002/ijc.32407
2 - Hall JM, Lee MK, Newman B, Morrow JE, Anderson LA, Huey B, King MC (1990) Linkage of early-onset familial breast cancer to chromosome 17q21. Science 250:1684–1689
3 - Wooster R, Bignell G, Lancaster J, Swift S, Seal S, Mangion J, Collins N, Gregory S, Gumbs C, Micklem G (1995) Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2. Nature 378:789–792
