Metanálise em rede que considerou novos agentes de terapia sistêmica no câncer de próstata resistente a castração não metastático (CPRCnm) publicou resultados comparando indiretamente a eficácia de apalutamida, enzalutamida e darolutamida nessa população de pacientes. “Apalutamida surgiu como a melhor opção de tratamento em relação à sobrevida livre de metástase (SLM), sobrevida livre de progressão (SLP) e PSA”, destacam os autores. A mesma análise concluiu que darolutamida foi o mais bem tolerado de todos os três agentes avaliados1. O uro-oncologista Murilo Luz (foto) comenta os resultados.
Três estudos (n = 4117) cumpriram os critérios de elegibilidade, que considerou artigos publicados até junho de 2020 nas bases PubMed, Web of Science e Scopus, incluindo dados atualizados dos ensaios PROSPER e SPARTAN.
Na comparação com placebo, apalutamida, darolutamida e enzalutamida resultaram em benefício significativo de sobrevida livre de metástases (HR: 0.58, 95% CrI: 0.54–0.61, HR: 0.68, 95% CrI: 0.63–0.74, e HR: 0.58, 95% CrI: 0.55–0.62, respectivamente). A metanálise mostrou que no desfecho de SLM apalutamida, darolutamida e enzalutamida foram significativamente mais eficazes do que o placebo, e a apalutamida se mostrou como a melhor opção (P: 0,8809). Apalutamida [(HR): 0,85, intervalo de credibilidade de 95% (CrI): 0,77-0,94] e enzalutamida (HR: 0,86, 95% CrI: 0,78-0,95) foram superiores a darolutamida.
Para PSA-SLP todos os três agentes foram estatisticamente superiores ao placebo, e apalutamida apareceu como a melhor opção (P: 1,000). Apalutamida (HR: 0,71, 95% CrI: 0,69-0,74) e enzalutamida (HR: 0,76, 95% CrI: 0,74–0,79) foram ambas significativamente superiores a darolutamida.
Em relação ao perfil de segurança, os autores descrevem que todas as análises de eventos adversos, incluindo eventos grau 3-4 e superiores (e taxas de descontinuação), mostram que darolutamida aparece como a opção mais segura.
“Os autores concluíram que apalutamida e enzalutamida apresentam eficácia superior em sobrevida livre de metástases quando comparadas à darolutamida, enquanto esta última apresenta o melhor perfil de segurança. Em relação à sobrevida global, a eficácia dos três agentes é semelhante”, afirma Luz.
O especialista acrescenta que apesar de todas as ferramentas estatísticas para tentar parear os resultados, os estudos são independentes e sem uma comparação direta não é possível traçar qualquer conclusão definitiva sobre os desfechos. “O uso na prática será ditado por discretas diferenças nos perfis de tolerância de cada medicação, preferência do médico e acesso”, observa.
O câncer de próstata é o tumor sólido mais frequente na população masculina e a segunda causa de morte relacionada ao câncer em homens2. A terapia sistêmica baseada na privação androgênica é a estratégia de tratamento padrão em pacientes com câncer de próstata avançado. Nessa população, prevenir ou retardar a progressão para doença metastática é uma necessidade clínica. Agora, diante das evidências dos ensaios de Fase III PROSPER, SPARTAN e ARAMIS demonstrando que enzalutamida, apalutamida ou darolutamida aumentam a sobrevida livre de metástases, as principais diretrizes recomendam esses novos agentes em pacientes com CPRCnm com tempo de duplicação do PSA inferior a 10 meses.
A íntegra do artigo está disponível, em acesso aberto: https://link.springer.com/article/10.1007/s10147-020-01777-9
Referências:
1 - Mori, K., Mostafaei, H., Pradere, B. et al. Apalutamide, enzalutamide, and darolutamide for non-metastatic castration-resistant prostate cancer: a systematic review and network meta-analysis. Int J Clin Oncol 25, 1892–1900 (2020). https://doi.org/10.1007/s10147-020-01777-9
2 - Siegel RL, Miller KD, Jemal A (2020) Cancer statistics, 2020. CA. Cancer J Clin 70(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21590
