Em editorial1 no Journal of Clinical Oncology (JCO), Siefker-Radtke et al. analisam combinações, sequenciamento e a contribuição de componentes como novos padrões de tratamento de primeira linha no carcinoma urotelial metastático. “Enfortumabe vedotina (EV) com pembrolizumabe juntou-se agora à gemcitabina, carboplatina mais avelumabe de manutenção como padrão de linha de frente para pacientes com carcinoma urotelial metastático cirurgicamente irressecável e inelegíveis para cisplatina”, descrevem.
Os autores lembram que o desenvolvimento de conjugados anticorpo-droga como enfortumabe vedotina (EV) resultou em melhores respostas e resultados clínicos superiores em pacientes com câncer urotelial previamente expostos à terapia sistêmica. EV tem como alvo a nectina-4, altamente expressa em pacientes com câncer urotelial, além de incorporar um agente de microtúbulos muito potente, monometil auristatina-E (MMAE), direcionado ao tumor. “O MMAE está ligado a este anticorpo por meio de um ligante clivável e é liberado ao ser absorvido pelas células tumorais, resultando em concentrações intratumorais mais altas, diminuindo a toxicidade sistêmica”, explicam.
O editorial do JCO também destaca o ensaio randomizado reportado por O'Donnell et al.2, com a combinação de enfortumabe vedotina + pembrolizumabe versus EV em monoterapia. Os resultados mostram que o estudo alcançou o principal endpoint, a taxa de resposta objetiva confirmada (cORR) por revisão central independente cega. A cORR foi de 64,5% (95% CI, 52,7 a 75,1) e 45,2% (95% CI, 33,5 a 57,3) para pacientes tratados com EV + Pembro (N = 76) e monoterapia EV (N = 73), respectivamente. A mediana de duração de resposta não foi alcançada para a combinação e foi de 13,2 meses para monoterapia.
Siefker-Radtke et al. também sublinham que esses resultados garantiram a aprovação acelerada da Food and Drug Administration (FDA) no cenário de primeira linha do câncer urotelial localmente avançado ou metastático (la/mUC), para pacientes que não são elegíveis à terapia baseada em cisplatina, em decisão celebrada com entusiasmo por pacientes e pela comunidade médica.
Referências:
1 - Siefker-Radtke AO, Cauley D, Alhalabi O. Combinations, Sequencing, and the Contribution of Components: New Frontline Standards for Metastatic Urothelial Carcinoma. J Clin Oncol. 2023 Jul 25:JCO2300987. doi: 10.1200/JCO.23.00987. Epub ahead of print. PMID: 37490639.
2 - O'Donnell PH, Milowsky MI, Petrylak DP, Hoimes CJ, Flaig TW, Mar N, Moon HH, Friedlander TW, McKay RR, Bilen MA, Srinivas S, Burgess EF, Ramamurthy C, George S, Geynisman DM, Bracarda S, Borchiellini D, Geoffrois L, Maroto Rey JP, Ferrario C, Carret AS, Yu Y, Guseva M, Homet Moreno B, Rosenberg JE. Enfortumab Vedotin With or Without Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Previously Untreated Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2023 Jun 27:JCO2202887. doi: 10.1200/JCO.22.02887. Epub ahead of print. PMID: 37369081.
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