Onconews - Olaparibe sem privação de andrógeno no câncer de próstata com recorrência bioquímica de alto risco

A monoterapia com o inibidor da PARP olaparibe é eficaz em pacientes com câncer de próstata com recorrência bioquímica de alto risco na ausência de terapia de privação de andrógeno? Estudo publicado no JAMA Oncology demonstrou que o tratamento isolado com olaparibe conferiu altas e duráveis taxas de resposta de PSA50 em pacientes com alterações BRCA2, mas não teve atividade suficiente em pacientes sem alterações de reparo de recombinação homóloga.

“Olaparibe é um inibidor da PARP que proporciona benefícios em combinação com terapias hormonais em pacientes com câncer de próstata metastático que apresentam alterações de reparo de recombinação homóloga (HRR). Sua eficácia na ausência de terapia de privação de andrógeno não foi testada”, contextualizaram os autores.

Este ensaio clínico controlado não randomizado de fase 2, de braço único, incluiu pacientes geneticamente não selecionados de 4 locais nos EUA entre maio de 2017 e novembro de 2022. Os pacientes elegíveis tinham doença com recorrência bioquímica (BCR) após prostatectomia radical, tempo de duplicação do antígeno prostático específico (PSA) de 6 meses ou menos, valor absoluto de PSA de 1,0 ng/mL ou superior e nível de testosterona de 150 ng/dL ou superior.

Os pacientes receberam olaparibe 300 mg por via oral duas vezes ao dia até dobrar o PSA basal, progressão clínica ou radiográfica ou efeitos tóxicos inaceitáveis. O endpoint primário foi um declínio confirmado de 50% ou mais no PSA em relação ao baseline (PSA50). Os principais endpoints secundários foram os desfechos por status de alteração da HRR, segurança e tolerabilidade.

Entre 51 pacientes do sexo masculino inscritos (idade média 63,8 [6,8] anos), 13 participantes (26%) tiveram uma resposta do PSA50, todos dentro do grupo positivo para HRR (13 de 27 participantes [48%]). Todos os 11 participantes com alterações no BRCA2 apresentaram uma resposta do PSA50. Os eventos adversos comuns foram fadiga em 32 participantes (63%), náusea em 28 (55%) e leucopenia em 22 (43%), e foram consistentes com os eventos adversos conhecidos de olaparibe.

Em síntese, neste ensaio controlado não randomizado, a monoterapia com olaparibe levou a altas taxas de resposta de PSA50 em pacientes com alterações BRCA2. “Olaparibe justifica estudos adicionais como uma estratégia de tratamento para alguns pacientes com câncer de próstata com recorrência bioquímica, mas não tem atividade suficiente naqueles sem alterações de reparo de recombinação homóloga e não deve ser considerado para esses pacientes”, concluíram os autores.

O estudo está registrado em ClinicalTrials.gov, NCT03047135.