Tanto a terapia EP (etoposídeo mais cisplatina) quanto o regime IP (irinotecano mais cisplatina) permanecem como padrão de quimioterapia de primeira linha em pacientes com carcinoma neuroendócrino avançado do sistema digestivo. É o que apontam resultados de estudo randomizado que comparou dados de sobrevida global (SG) das duas opções de tratamento, demonstrando mediana de SG de 12, 5 meses no braço EP e de 10,9 meses entre os que receberam IP.
Etoposídeo mais cisplatina (EP) e irinotecano mais cisplatina (IP) são frequentemente usados como regimes padrão para carcinoma neuroendócrino avançado (NEC). Neste ensaio clínico randomizado de Fase III foram elegíveis 170 pacientes com NEC recorrente ou irressecável do sistema digestivo, virgens de quimioterapia. Os pacientes tinham idades entre 20 e 75 anos, inscritos a partir de 50 instituições no Japão, entre 8 de agosto de 2014 e 6 de março de 2020.
No braço EP, etoposideo (100 mg/m2/d nos dias 1, 2 e 3) e cisplatina (80 mg/m2/d no dia 1) foram administrados a cada 3 semanas. No braço IP, irinotecano (60 mg/m2/d nos dias 1, 8 e 15) e cisplatina (60 mg/m2/d no dia 1) foram administrados a cada 4 semanas. O endpoint primário foi sobrevida global.
Entre os 170 pacientes incluídos (mediana de idade, 64 [29-75] anos; 117 [68,8%] do sexo masculino), os autores descrevem que a SG mediana foi de 12,5 meses no braço EP e de 10,9 meses no braço IP (HR, 1,04; 90% CI, 0,79-1,37; P = ,80). A sobrevida livre de progressão mediana foi de 5,6 (95% CI, 4,1-6,9) meses no braço EP e de 5,1 (95% CI, 3,3-5,7) meses no braço IP (HR, 1,06; 95% CI, 0,78-1,45).
Análise de subgrupo demonstrou que EP produziu SG mais favorável em pacientes com NEC pouco diferenciado de origem pancreática (HR, 4,10; IC 95%, 1,26-13,31).
Em relação ao perfil de segurança, os eventos adversos de grau 3 e 4 mais frequentes nos braços EP vs IP foram neutropenia (75 de 82 [91,5%] pacientes vs 44 de 82 [53,7%] pacientes), leucocitopenia (50 de 82 [61,0%] pacientes vs 25 de 82 [30,5%] pacientes) e neutropenia febril (NF) (22 de 82 [26,8%] pacientes vs 10 de 82 [12,2%] pacientes). Embora a incidência de NF tenha sido inicialmente alta no braço EP, o uso profilático primário de fator estimulador de colônias de granulócitos reduziu efetivamente a incidência de NF.
Em conclusão, esses resultados demonstram que tanto EP quanto IP continuam sendo as opções padrão de quimioterapia de primeira linha. Embora os EAs sejam geralmente gerenciáveis, os EAs de grau 3 e 4 foram mais frequentes no braço EP.
Referência: Morizane C, Machida N, Honma Y, et al. Effectiveness of Etoposide and Cisplatin vs Irinotecan and Cisplatin Therapy for Patients With Advanced Neuroendocrine Carcinoma of the Digestive System: The TOPIC-NEC Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online August 18, 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.3395
