Pesquisadores do Instituto de Pesquisa do Câncer (ICR, da sigla em inglês), em Londres, demonstraram que células de câncer de próstata avançado que “perderam” a proteína de reparo do DNA RNASEH2B respondem ao inibidor de PARP olaparibe. Os resultados foram publicados no Journal of Clinical Investigation.
Ensaios clínicos sugeriram atividade antitumoral da inibição de PARP além da deficiência de recombinação homóloga (HRD). A perda de RNASEH2B não está relacionada com HRD e sensibiliza pré-clinicamente à inibição de PARP.
Este ensaio clínico prospectivo relata a perda de proteína RNASEH2B no câncer de próstata avançado e sua associação com perda de proteína RB1, resultado clínico e dinâmica clonal durante o tratamento com inibição de PARP.
Biópsias tumorais completas de múltiplas coortes de pacientes com câncer de próstata avançado foram avaliadas usando sequenciamento de exoma completo (WES), sequenciamento de RNA (núcleo único e em massa) e imunohistoquímica (IHC) para RNASEH2B e RB1.
Os resultados mostraram que a perda de RNASEH2B era comum – 44% dos pacientes tiveram perda de pelo menos 50% das células cancerígenas. Um quinto (20%) dos pacientes teve perda de RNASEH2B em 75% das células cancerígenas.
Os pesquisadores também avaliaram amostras de biópsia pré e pós-tratamento de pacientes sem mutações BRCA1 e BRCA2 que participaram dos ensaios clínicos TOPARP-A e TOPARP-B, e descobriram que o número de células com perda de RNASE2B diminuiu em 13 dos 18 pacientes após o tratamento com inibidor de PARP.
Seis destes pacientes também observaram um declínio nas células tumorais circulantes (CTCs). Três desses pacientes tiveram benefício de sobrevida livre de recidiva entre oito e 22 meses, apesar de não terem uma mutação BRCA1 ou BRCA2.
“Identificamos uma aberração genômica encontrada em alguns tipos de câncer de próstata que os torna muito vulneráveis os inibidores de PARP. Este é um avanço substancial, baseado em pesquisas anteriores que demonstram que o número de pacientes que beneficiam desta classe de novos tratamentos poderia ser expandido, melhorando a sobrevida global e a qualidade de vida num maior número de homens. Esta é a primeira vez que isso foi demonstrado no câncer de próstata”, destacou Johann de Bono, pesquisador do ICR e oncologista médico consultor da The Royal Marsden NHS Foundation Trust.
“Mais pesquisas são urgentemente necessárias para validar essas descobertas e os testes que identificariam tumores sensíveis aos inibidores de PARP além das mutações do gene BRCA, para que possamos fornecer uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer de próstata avançado”, concluiu.
O estudo foi financiado pela AstraZeneca, Prostate Cancer UK, Cancer Research UK, Medical Research Council, Movember e Prostate Cancer Foundation e está registrado em Clinicaltrials.gov, NCT01682772.
Referência:
J Clin Invest. 2024. https://doi.org/10.1172/JCI178278.
