Análise exploratória post hoc do estudo de Fase 3 PROfound demonstrou benefícios clínicos consistentes do inibidor de PARP olaparibe em todos os subgrupos de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração com alterações BRCA cuja doença progrediu a um agente hormonal de nova geração. Os resultados foram publicados no Journal of Clinical Oncology (JCO), em artigo com participação do oncologista Charles Pádua (foto), do Cetus Oncologia.
O ensaio PROfound de fase 3 atingiu seus principais endpoints primários e secundários, demonstrando sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS) e sobrevida global (SG) significativamente mais longa com olaparibe em monoterapia versus abiraterona ou enzalutamida (controle) em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) com alterações em BRCA1, BRCA2 (BRCA) e/ou ATM (coorte A) cuja doença progrediu a um agente hormonal de nova geração (NHA) prévio.
Agora, os pesquisadores relatam análises exploratórias consolidadas sobre resultados de segurança e eficácia especificamente para pacientes com alterações BRCA, buscando análises adicionais por linhagem germinativa versus somática e status de zigosidade das alterações BRCA.
Nesta análise, todos os pacientes apresentaram alteração em um gene de reparo de recombinação homóloga por meio de testes de tecido tumoral, dos quais 160 apresentavam alterações BRCA. Sobrevida livre de progressão radiográfica e sobrevida global foram estimadas pelo método de Kaplan-Meier. Também foram avaliadas a taxa de resposta objetiva confirmada e a segurança.
Resultados
Olaparibe foi associado a rPFS (hazard ratio [HR], 0,22 [95% CI, 0,15 a 0,32]) e SG (HR, 0,63 [95% CI, 0,42 a 0,95]) mais longas em comparação com o grupo controle. Houve um benefício de rPFS com olaparibe em todos os subgrupos de zigosidade (bialélico [n = 88]; HR, 0,08 [95% CI, 0,04 a 0,16], heterozigoto [n = 15] e desconhecido [n = 57]; HR, 0,30 [95% CI, 0,16 a 0,60]).
Pacientes com deleções homozigóticas de BRCA2 apresentaram respostas prolongadas ao olaparibe (n = 16; mediana de rPFS, 16,6 meses [95% CI, 9,3 até não alcançado]). Algumas avaliações são limitadas por um pequeno número de pacientes. A análise do DNA da linhagem germinativa foi realizada em 112 (70%) pacientes; o risco de progressão da doença foi semelhante para pacientes com alterações germinativas (n = 61; HR, 0,08 [95% CI, 0,03 a 0,18]) e somáticas (n = 51; HR, 0,16 [95% CI, 0,07 a 0,37]) no BRCA.
“A análise dos desfechos do estudo PROfound em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração com alterações no BRCA cuja doença progrediu a um agente hormonal de nova geração mostra benefícios clínicos consistentes com olaparibe versus abiraterona ou enzalutamida. Esses benefícios foram observados para todos os subgrupos BRCA na população do PROfound”, concluíram os autores.
“Esta análise post hoc de subgrupos destaca os resultados de pacientes com mCRPC avançado que terão o maior benefício do tratamento com olaparibe, dadas as alterações do BRCA. Indivíduos com alterações no BRCA2, seja de origem germinativa ou somática, parecem ter respostas prolongadas ou excepcionais, reforçando as recomendações para a inibição da PARP nestes pacientes”, observou o oncologista Michael Carducci, editor associado do JCO.
O estudo está registrado em ClinicalTrials.gov, NCT02987543.
Referência: Mateo J, de Bono JS, Fizazi K, Saad F, Shore N, Sandhu S, Chi KN, Agarwal N, Olmos D, Thiery-Vuillemin A, Özgüroğlu M, Mehra N, Matsubara N, Young Joung J, Padua C, Korbenfeld E, Kang J, Marshall H, Lai Z, Barnicle A, Poehlein C, Lukashchuk N, Hussain M. Olaparib for the Treatment of Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer and Alterations in BRCA1 and/or BRCA2 in the PROfound Trial. J Clin Oncol. 2023 Nov 14:JCO2300339. doi: 10.1200/JCO.23.00339. Epub ahead of print. PMID: 37963304.
