O pesquisador Francisco Cezar Aquino de Moraes (foto), da Universidade Federal do Pará, é primeiro autor de revisão sistemática e meta-análise que avaliou a diferença na resposta patológica completa, sobrevida livre de doença e sobrevida global entre os fenótipos HER2-low e HER2-zero do câncer de mama. “Os resultados sugerem que HER2-zero deve ser considerado um fator prognóstico no câncer de mama em estágio inicial e levado em consideração no planejamento do tratamento neoadjuvante e em futuras pesquisas clínicas”, afirmam os autores. Os resultados foram publicados na Breast Cancer Research.
Atualmente, os métodos para detectar níveis de expressão de HER2 são imunohistoquímica (IHQ) e hibridização in situ (ISH), com o padrão tradicional sendo uma pontuação HER2-positiva de 3+ acompanhada pela amplificação do gene ERBB2 detectada por ISH.
No entanto, o HER2-low surgiu como uma nova entidade, definido como HER2 IHC 1+ ou 2+ com ISH negativo. O câncer de mama HER2-low, representando 45–60% de todos os tumores HER2-negativos, tem características biológicas distintas e respostas incertas às terapias convencionais direcionadas a HER2.
“Estudos recentes sugerem resultados clínicos variados, destacando a necessidade de mais investigação sobre o impacto do status HER2-low na eficácia do tratamento e prognóstico”, afirmam os autores.
Nessa revisão sistemática e meta-análise, foram pesquisados sistematicamente os bancos de dados PubMed, Scopus e Web of Science para artigos que avaliassem mulheres em terapia neoadjuvante expressando HER2-low e HER2-zero. Os autores calcularam odds ratios (ORs) ou hazard ratios (HRs) usando modelos de efeito aleatório DerSimonian e Laird para todos os desfechos, com intervalos de confiança (ICs) de 95%. A heterogeneidade foi avaliada usando estatísticas I2, e R (versão 4.2.3) foi utilizado para análises estatísticas.
Foram incluídos 38 estudos, totalizando 70.104 pacientes. O grupo HER2-low foi responsável por 61,3% dos pacientes, enquanto o status HR+ representou 52,4% em toda a pesquisa. A resposta patológica completa foi avaliada em 67.839 mulheres, o que na análise geral da coorte favoreceu o grupo HER2-zero (OR 0,84; IC de 95% 0,78–0,90; p = 0,000005; I2 = 15%).
As análises de subgrupos para câncer de mama triplo negativo e pacientes HR+ também favoreceram a expressão HER2-zero, com um OR de 0,91 (IC de 95% 0,83–1,0; p < 0,041; I2 = 12%) e 0,75 (IC de 95% 0,70–0,81; p < 0,000001; I2 = 0%), respectivamente.
Na análise multivariada em todos os pacientes, os resultados de sobrevida livre de doença (SLD) e sobrevida global (SG) foram significativamente favoráveis para o grupo HER2-low, com HR 0,8317 (IC de 95% 0,7036–0,9832; p = 0,031) para SLD e HR 0,806 (IC de 95% 0,663–0,979; p = 0,03) para SG.
Em síntese, os resultados demonstram que o status HER2-zero está associado a uma taxa de resposta patológica completa significativamente maior em comparação com HER2-low no câncer de mama em estágio inicial e outros resultados de sobrevida. “Esses resultados sugerem que HER2-zero deve ser considerado um fator prognóstico no câncer de mama em estágio inicial e levado em consideração no planejamento do tratamento neoadjuvante e em futuras pesquisas clínicas”, concluem os pesquisadores.
Além de Francisco de Moraes, o estudo tem participação dos pesquisadores Caio Henrique Duarte de Castro Ribeiro e Rommel Mario Rodríguez Burbano, da UFPA; Juliana Ramos Chaves, Ana Paula Borges de Souza, Diego Di Felipe Ávila Alcantara e Margareth Maria Braun Guimarães Imbiriba, do Hospital Ophir Loyola, em Belém; Maria Cristina Figueroa Magalhães, do Hospital Universitário Evangélico Mackenzie, em Curitiba; e Felipe Dircêu Dantas Leite Pessôa, da Universidade de São Paulo – USP.
Referência:
de Moraes, F.C.A., de Castro Ribeiro, C.H.D., Pessôa, F.D.D.L. et al. Pathologic response rates in HER2-low versus HER2-zero early breast cancer patients receiving neoadjuvant therapy: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res 27, 39 (2025).https://doi.org/10.1186/s13058-025-01989-9
