O tratamento com trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) demonstrou alta taxa de resposta global, com resposta durável, em pacientes com tumores sólidos avançados com amplificação de HER2 determinada com um teste de DNA livre de células (cfDNA). Os resultados são do estudo multicêntrico de Fase 2 HERALD/EPOC1806, publicado no Journal of Clinical Oncology (JCO).
A análise incluiu pacientes com tumores sólidos avançados com amplificação de HER2 que foi identificada por meio de sequenciamento de última geração de teste de cfDNA, sem a necessidade de teste imunohistoquímico de HER2. O grupo estudado recebeu T-DXd a 5,4 mg/kg uma vez a cada 3 semanas até o início da progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
No geral, 4.734 pacientes foram submetidos a testes de cfDNA entre dezembro de 2019 e janeiro de 2022, e 252 demonstraram amplificação de HER2. Finalmente, o estudo incluiu 62 pacientes com 16 tipos de câncer com um número de cópias (CN) de HER2 plasmático basal mediano de 8,55 (intervalo, 2,4-73,9).
A taxa de resposta global (ORR) confirmada pela avaliação do investigador foi de 56,5% (IC de 95%, 43,3 a 69,0), mostrando um valor além do limite de 5%. As respostas foram avaliadas para 13 tipos de câncer, incluindo câncer colorretal KRAS-mutado (1/3), endometrial PIK3CA-mitado (5/6) e câncer gástrico HER2-negativo tecidual (1/2).
O número de cópias de HER2 plasmático acima versus abaixo do valor mediano basal não diferiu para resposta de impacto; no entanto, a depuração da amplificação de HER2 no cfDNA no ciclo 2 dia 1 teve valores de resposta mais altos em comparação com a persistência.
A mediana de sobrevida livre de progressão e a duração da resposta foram de 7,0 (IC de 95%, 4,9 a 9,7) e 8,8 (IC de 95%, 5,8 a 11,2) meses, respectivamente, com a maioria das complicações sendo leves a moderadas. Doenças pulmonares intersticiais foram identificadas em 16 (26%) pacientes, incluindo 14 pacientes com doença grau 1, um paciente com doença grau 2 e um paciente com doença de grau 3.
"O tratamento com T-DXd demonstrou alta ORR com resposta durável em pacientes com tumores sólidos avançados com amplificação de HER2 determinada por teste de cfDNA”, concluíram os autores.
Referência:
Masataka Yagisawa et al., Trastuzumab Deruxtecan in Advanced Solid Tumors With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Amplification Identified by Plasma Cell-Free DNA Testing: A Multicenter, Single-Arm, Phase II Basket Trial. JCO 0, JCO.23.02626. DOI:10.1200/JCO.23.02626
