Uma nova terapia celular demonstrou resultados encorajadores em pacientes com mieloma múltiplo. É o que descreve artigo de Rodriguez-Otero et al. na New England Journal of Medicine (NEJM), mostrando que idecabtagene vileucel (ide-cel) prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão em pacientes com mieloma múltiplo recorrente e refratário e melhorou a resposta em comparação com os regimes padrão nessa população politratada. O hematologista brasileiro Luciano Costa (foto), professor na Universidade do Alabama, em Birmingham, é coautor do trabalho.
Neste estudo internacional, aberto, de fase 3 foram inscritos adultos com mieloma múltiplo recorrente e refratário que receberam de dois a quatro regimes anteriores (incluindo imunomoduladores, inibidores de proteassoma e daratumumabe). Os pacientes elegíveis foram randomizados (2:1) para receber ide-cel ou um dos cinco regimes padrão. O endpoint primário foi a sobrevida livre de progressão (SLP). Os principais endpoints secundários foram resposta global (resposta parcial ou melhor) e sobrevida global, além da análise de segurança.
Um total de 386 pacientes foram randomizados para ide-cel (n= 254) ou para um regime padrão (n= 132). Grande parte dos pacientes (66%) apresentavam doença refratária às 3 classes principais de drogas anti-mieloma (Imunomoduladores, inibidores de proteassoma e anticorpos monoclonais anti-CD38) e 95% apresentavam doença refratária a daratumumabe.
Em um acompanhamento mediano de 18,6 meses, a sobrevida livre de progressão mediana foi de 13,3 meses no grupo ide-cel, em comparação com 4,4 meses no grupo do regime padrão (razão de risco para progressão da doença ou morte, 0,49; 95% intervalo de confiança, 0,38 a 0,65; P<0,001). Uma resposta ocorreu em 71% dos pacientes no grupo ide-cel e em 42% daqueles no grupo de regime padrão (P <0,001); uma resposta completa ocorreu em 39% e 5%, respectivamente. Os dados de sobrevida global não estavam maduros.
Em relação à segurança, eventos adversos de grau 3 ou 4 ocorreram em 93% dos pacientes no grupo ide-cel e em 75% daqueles no grupo do regime padrão. Entre os 225 pacientes que receberam ide-cel, a síndrome de liberação de citocinas ocorreu em 88%, com 5% apresentando um evento de grau ≥3, e os efeitos neurotóxicos identificados pelo investigador ocorreram em 15%, com 3% apresentando grau ≥3.
“A terapia com Ide-cel prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão e melhorou a resposta em comparação com os regimes padrão em pacientes com mieloma múltiplo recorrente e refratário com exposição tripla que receberam dois a quatro regimes anteriores”, afirmam os autores, destacando que o perfil de toxicidade do ide-cel foi consistente com dados já reportados.
Idecabtagene vileucel (ide-cel) é uma terapia de células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionada para a maturação de células B. Em estudos anteriores, ide-cel levou a respostas profundas e duradouras em pacientes com mieloma múltiplo recorrente e refratário fortemente pré-tratados.
“Este é o primeiro estudo de Fase 3 realizado com qualquer terapia com células CAR-T em mieloma múltiplo. Ele comprova o mérito desta terapia em pacientes que já tenham recebido tratamento contendo as 3 classes principais de agentes antimieloma, mesmo que estes pacientes tenham recebido “apenas” 2, 3 ou 4 regimes prévios”, conclui Costa.
ClinicalTrials.gov: NCT03651128.
Referência: Rodriguez-Otero P, Ailawadhi S, Arnulf B, Patel K, Cavo M, Nooka AK, Manier S, Callander N, Costa LJ, Vij R, Bahlis NJ, Moreau P, Solomon SR, Delforge M, Berdeja J, Truppel-Hartmann A, Yang Z, Favre-Kontula L, Wu F, Piasecki J, Cook M, Giralt S. Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2023 Mar 16;388(11):1002-1014. doi: 10.1056/NEJMoa2213614. Epub 2023 Feb 10. PMID: 36762851.
