O transplante de microbiota fecal pode superar a resistência aos inibidores de checkpoint imunológico em tumores sólidos avançados, especialmente no câncer gastrointestinal, como sugerem resultados de Kim et al. na Cell Host & Microbe.
O microbioma intestinal influencia significativamente as respostas imunes e a eficácia dos inibidores de checkpoint imunológico. Neste ensaio clínico (NCT04264975), os pesquisadores combinaram o transplante de microbiota fecal (FMT) ao tratamento com um anti PD-1 em 13 pacientes com cânceres sólidos avançados refratários a anti-PD-1. Entre os participantes, foram inscritos 4 pacientes com câncer gástrico, 5 com câncer de esôfago e 4 pacientes com carcinoma hepatocelular, todos inicialmente resistentes ao anti PD-1 nivolumabe.
Os resultados indicam que o FMT induziu mudanças sustentadas na microbiota e benefícios clínicos em 6 de 13 pacientes, com 1 resposta parcial e 5 doenças estáveis, alcançando uma taxa de resposta objetiva de 7,7% e uma taxa de controle da doença de 46,2%. “Nosso estudo fornece prova de conceito para a eficácia do FMT em combinação com inibidores anti-PD-1 em cânceres sólidos além do melanoma, expandindo estudos piloto anteriores que mostraram a eficácia da FMT combinada com inibidores anti-PD-1 em pacientes com melanoma refratário ao tratamento anti-PD-1”, destacam os pesquisadores.
A resposta clínica foi correlacionada com o aumento de células T citotóxicas e citocinas imunes no sangue e nos tumores. A análise mostra que a pesquisa foi capaz de isolar Prevotella merdae Immunoactis de um respondedor ao FMT, que estimula a atividade das células T e suprime o crescimento do tumor em camundongos ao aumentar a infiltração de células T citotóxicas. “Além disso, descobrimos que Lactobacillus salivarius e Bacteroides plebeius podem inibir a imunidade antitumoral”, acrescentam os pesquisadores.
Referência:
https://doi.org/10.1016/j.chom.2024.06.010
