A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou uma nova indicação para o conjugado de anticorpo-medicamento (ADC) trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi Sankyo/AstraZeneca), agora para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) não ressecável ou metastático cujos tumores tenham mutações HER2 (ERBB2) ativas e que tenham recebido uma terapia sistêmica prévia. A aprovação é baseada nos resultados do estudo DESTINY-Lung021 e foi publicada no Diário Oficial da União (DOU 210)2 no dia 06 de novembro.
Análise primária do estudo de Fase 2 DESTINY-Lung02 demonstrou respostas robustas e duradouras do conjugado de anticorpo-medicamento trastuzumabe deruxtecana (Enhertu®, Daiichi-Sankyo/AstraZeneca) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas não escamoso irressecável e/ou metastático com mutação HER2 (HER2m) previamente tratados. Os resultados foram apresentados no Congresso Mundial de Câncer de Pulmão (WCLC 2023) e publicados simultaneamente no Journal of Clinical Oncology (JCO).
O DESTINY-Lung02 (NCT04644237), um estudo cego, multicêntrico, de fase 2, investigou T-DXd nas doses de 5,4 mg/kg ou 6,4 mg/kg uma vez a cada 3 semanas em pacientes com CPCNP metastático HER2m previamente tratados (terapia contendo platina). Os resultados interinos mostraram atividade clinicamente significativa de T-DXd nesta população de pacientes nas duas dosagens, e esses dados, juntamente com os dados do DESTINY-Lung01, levaram à aprovação acelerada de T-DXd 5,4 mg/kg nessa população de pacientes no Estados Unidos.
O desfecho primário foi a taxa de resposta objetiva (ORR) confirmada de acordo com RECIST v1.1 por revisão central independente e cega. Os principais desfechos secundários incluíram duração da resposta (DoR), taxa de controle da doença (DCR), sobrevida livre de progressão (SLP), sobrevida global (SG) e segurança.
Resultados
Cento e cinquenta e dois pacientes foram randomizados na proporção 2:1 para receber T-DXd 5,4 (n=102) ou 6,4 mg/kg (n=50) uma vez a cada 3 semanas. No cutoff de dados (23 de dezembro de 2022), a duração média do acompanhamento foi de 11,5 meses (variação de 1,1 a 20,6) com T-DXd 5,4 mg/kg e 11,8 meses (variação de 0,6 a 21,0) com T-DXd 6,4 mg/kg. A ORR confirmada foi de 49,0% (95% CI, 39,0 a 59,1) e 56,0% (95% CI, 41,3 a 70,0) e a duração mediana de resposta foi de 16,8 meses (95% CI, 6,4 para não estimável [NE]) e NE (95% CI, 8,3 para NE) com 5,4 e 6,4 mg/kg, respectivamente. A duração média do tratamento foi de 7,7 meses (intervalo de 0,7-20,8) com 5,4 mg/kg e 8,3 meses (intervalo de 0,7-20,3) com 6,4 mg/kg.
Em relação aos endpoints secundários, com trastuzumabe deruxtecana demonstrando uma mediana de SLP de 9,9 meses e 15,4 meses nos braços de 5,4 mg/kg e 6,4 mg/kg, respectivamente, conforme avaliado pelo BICR. No momento da análise, uma mediana de sobrevida global de 19,5 meses foi alcançada no braço de 5,4 mg/kg e não alcançada no braço de 6,4 mg/kg.
Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau ≥ 3 ocorreram em 39 de 101 (38,6%) recebendo T DXd 5,4 mg/kg e 29/50 pacientes (58,0%) recebendo T-DXd 6,4 mg/kg.
Em conclusão, T-DXd demonstrou respostas clinicamente significativas em ambas as doses, que foram consistentes independentemente do tipo de mutação HER2 e status de amplificação, metástase basal no sistema nervoso central e tratamento prévio. O perfil de segurança foi aceitável e geralmente administrável, favorecendo T-DXd 5,4, dose aprovada pela agência reguladora brasileira.
“As evidências clínicas preliminares indicam que trastuzumabe deruxtecana pode demonstrar uma melhora substancial em um desfecho clinicamente significativo em relação aos padrões atuais de atendimento. Contudo, dados adicionais dos pacientes restantes no estudo DESTINY‐Lung02 e informações de acompanhamento para duração de resposta ainda serão obtidos no cenário pós-comercialização”, observa a Anvisa.
Referências:
1 - K. Goto, Y. Goto, T. Kubo, K. Ninomiya, S-W. Kim, D. Planchard, M-J. Ahn, E.F. Smit, A.J. de Langen, M. Pérol, E. Pons-Tostivint, S. Novello, H. Hayashi, J. Shimizu, D-W. Kim, K. Pereira, F-C. Cheng, A. Taguchi, Y. Cheng, P. Janne. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial.J Clin Oncol. 2023 Sep 11. DOI: 10.1200/JCO.23.01361. Epub ahead of print. PMID: 37694347
2 – DIÁRIO OFICIAL DA UNIÃO - Publicado em: 06/11/2023 | Edição: 210 | Seção: 1 | Página: 88
