Onconews - Tratamento sistêmico de primeira linha para metástases hepáticas colorretais inicialmente irressecáveis

Qual é o tratamento sistêmico de indução ideal para pacientes com câncer colorretal e metástases hepáticas irressecáveis? Análise post hoc do ensaio clínico randomizado multicêntrico CAIRO5 apoia o uso de FOLFOX/FOLFIRI-bevacizumabe para pacientes com câncer colorretal inicialmente irressecável com metástases somente no fígado, independentemente do status da variante RAS/BRAFV600E e da lateralidade do tumor. Os resultados foram publicados no JAMA Oncology.

Em pacientes com câncer colorretal e metástases somente no fígado irressecáveis (CRLM), o tratamento com ácido folínico, fluorouracil e oxaliplatina (FOLFOX) mais irinotecano (FOLFOXIRI) e bevacizumabe versus FOLFOX/ácido folínico, fluorouracil e irinotecano (FOLFIRI) mais bevacizumabe aumentou a sobrevida livre de progressão, resposta e taxas de ressecção/ablação R0/R1, bem como efeitos tóxicos em tumores variantes RAS/BRAFV600E e/ou do lado direito. FOLFOX/FOLFIRI–panitumumabe versus FOLFOX/FOLFIRI–bevacizumabe aumentou a resposta ao custo de mais toxicidade em tumores do lado esquerdo RAS/BRAFV600E selvagem.

Nesse estudo, os pesquisadores apresentaram os resultados de longo prazo do tratamento com FOLFOXIRI mais bevacizumabe versus FOLFOX/FOLFIRI mais bevacizumabe e FOLFOX/FOLFIRI mais panitumumabe versus FOLFOX/FOLFIRI + bevacizumabe.

Foram incluídos com câncer colorretal e metástase no fígado inicialmente irressecável em 46 centros holandeses e 1 centro belga entre novembro de 2014 e janeiro de 2022. Um painel de especialistas em fígado avaliou repetidamente a ressecabilidade.

Pacientes com tumores variantes RAS/BRAFV600E e/ou do lado direito foram randomizados para FOLFOX/FOLFIRI–bevacizumabe (grupo 1) ou FOLFOXIRI-bevacizumabe (grupo 2), e aqueles com tumores RAS/BRAFV600E selvagem do lado esquerdo receberam FOLFOX/FOLFIRI–bevacizumabe (grupo 3) ou FOLFOX/FOLFIRI–panitumumabe (grupo 4). A quimioterapia adjuvante (ACT) após tratamento local completo foi recomendada, mas não foi padrão. A sobrevida global (SG) foi analisada como um resultado secundário, e outros resultados foram análises post hoc.

Resultados

Foram randomizados 530 pacientes (327 homens [62%] e 203 mulheres [38%]; idade mediana, 62 [IQR, 54–69] anos): 148 no grupo 1, 146 no grupo 2, 118 no grupo 3 e 118 no grupo 4. A mediana de sobrevida global no grupo 1 foi de 23,6 (IC de 95%, 20,1-27,5) versus 24,1 (IC de 95%, 21,0-30,9) meses no grupo 2 (razão de risco [HR], 0,90; IC de 95%, 0,70-1,17; P = 0,44) e 39,9 (IC de 95%, 30,7-44,6) no grupo 3 versus 38,3 (IC de 95%, 35,3-51,3) meses no grupo 4 (HR, 0,95; IC de 95%, 0,68-1,32; P = 0,75).

A sobrevida global foi mais longa após tratamento local completo sem recorrência precoce (≤6 meses) (64,3 meses; IC de 95%, 57,6 a não alcançado) e opções de tratamento local de resgate após recorrência precoce (58,9; IC de 95%, 47,3 a não alcançado), seguido por pacientes sem tratamento local de resgate após recorrência precoce (30,5; IC de 95%, 24,4-33,4) e com tratamento local incompleto (28,7; IC de 95%, 25,9-38,3), e pior em pacientes com irressecabilidade contínua (18,3; IC de 95%, 15,7-20,0).

Após o ajuste de fatores de confusão, a quimioterapia adjuvante foi associada a uma sobrevida global (HR, 0,66; IC de 95%, 0,44-0,98) e sobrevida livre de recidiva (HR, 0,65; IC de 95%, 0,48-0,88) mais longas, e menos recorrência precoce sem tratamento local de resgate (razão de chances, 0,46; IC de 95%, 0,25-0,85).

“Esses resultados dão suporte ao uso de FOLFOX/FOLFIRI–bevacizumabe para pacientes com câncer colorretal e metástases somente no fígado inicialmente irressecáveis, independentemente do status RAS/BRAFV600E e da lateralidade do tumor. Pacientes com tratamento hepático local completo com tratamento local de resgate em caso de recorrência precoce tiveram a sobrevida mais longa, e a quimioterapia adjuvante pode ser considerada para esses pacientes”, concluíram os autores.

O estudo está registrado em ClinicalTrials.gov, NCT02162563.