Datopotamab deruxtecan e atividade antitumoral no câncer de mama
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) é um conjugado anticorpo droga (ADC) que consiste em um anticorpo monoclonal humanizado anti-TROP2 IgG1 covalentemente ligado a uma carga útil do inibidor de topoisomerase I por meio de um ligante clivável baseado em tetrapeptídeo estável. Estudo de pesquisadores do MD Anderson Cancer Center apresentado no ESMO Breast Cancer 2023 avaliou a atividade antitumoral de Dato-DXd em um painel de modelos (PDXs) de câncer de mama que variaram na expressão de TROP2.
No ensaio MONALEESA-2 (ML-2), a combinação de ribociclibe mais letrozol (RIB + LET) demonstrou sobrevida global estatisticamente significativa versus placebo (PBO), com mediana de 63,9 vs 51,4 meses em pacientes na pós-menopausa com câncer de mama avançado HR+/HER2-. No ESMO Breast Cancer, os pesquisadores apresentaram resultados de análise de subgrupo envolvendo pacientes com doença metastática de novo e recorrência após o término de qualquer tratamento (neo) adjuvante.
Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) e trastuzumabe deruxtecana (T-DXd) são anticorpos-droga-conjugados (ADCs) direcionados a HER3 e HER2, respectivamente. Ambos os agentes mostraram eficácia em pacientes com câncer de mama HR+/HER2-. Estudo selecionado para apresentação no ESMO Breast 2023 avaliou a associação de resposta precoce a HER3-DXd de acordo com os níveis de HER2 na análise imuno-histoquímica (IHQ).
O estudo Fase 2 em andamento SAVANNAH (NCT03778229) investiga a combinação de savolitinib, um MET-TKI oral altamente seletivo, e do EGFR-TKI de 3ª geração osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) EGFRm que apresentam superexpressão e/ou amplificação de MET e doença progressiva (DP) pós-osimertinibe. No AACR 2023 foram apresentadas análises exploratórias de sobrevida livre de progressão (SLP) por depuração de EGFRm plasmático, e relatados testes de concordância entre tecido (IHC/FISH) e plasma (NGS) para detectar superexpressão e/ou amplificação de MET.
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (CPCNP) localmente avançado e irressecável tratados com quimiorradiação concomitante definitiva (CCRT) se beneficiam da terapia de consolidação com durvalumabe. Estudo selecionado para o AACR 2023 buscou identificar fatores preditivos independentes para recidiva precoce durante a terapia de consolidação com durvalumabe nessa população de pacientes.
Entre os indivíduos que consentiram com o sequenciamento completo do exoma e foram identificados como portadores de genes de predisposição para câncer hereditário de mama e ovário (HBOC) ou síndrome de Lynch, 39,2% não teriam se qualificado para triagem genética sob as diretrizes atuais. Os resultados são do ensaio clínico TAPESTRY e foram apresentados no AACR 2023 Niloy Jewel Samadder (foto), colíder do programa de oncologia de precisão do Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center e coautor do estudo.
A pesquisadora brasileira Mariana Brait (foto), professora assistente na Johns Hopkins University e Gerente de Pesquisa Sênior no A.C. Camargo Cancer Center, é autora sênior de estudo selecionado para a AACR 2023 que busca compreender como alterações epigenéticas se comportam em amostras de saliva de populações brasileiras livres de câncer. O estudo é fruto de uma colaboração entre a Universidade Johns Hopkins e o Hospital Moinhos de Vento.
No AACR 2023, pesquisadores relataram achados no sangue periférico de pacientes do HUDSON Platform trial, ensaio clínico multibraços para pacientes com CPNPC que tiveram progressão tumoral em imunoterapia anti-PD(L)1 e foram tratados com o inibidor de ATR oral ceralasertib seguido do anti-PD-L1 durvalumabe.
Estudo apresentado no AACR 2023 utilizou organoides tumorais incorporados à matriz 3D como uma plataforma pré-clínica para determinar a exposição ideal aos inibidores de tirosina quinase (TKIs), e dissecar os mecanismos de ação para potencialmente converter a taxa de sucesso translacional de TKIs no câncer colorretal metastático.
