Imunoterapia conjugada mostra novos resultados no Linfoma de Hodgkin
Estudo multicêntrico de fase II avaliou o anticorpo monoclonal anti CD-30 brentuximabe vedotin (Bv) antes e após o esquema padrão de doxorrubicina, vinblastina e dacarbazina (AVD) em pacientes com linfoma de Hodgkin com 60 anos ou mais, sem tratamento prévio. Os resultados mostram que a adição de Bv trouxe benefício de sobrevida livre de progressão e sobrevida global nessa população de pacientes. O hematologista Carlos Chiattone (foto), coordenador do Centro de Linfomas do Núcleo de Oncologia do Hospital Samaritano e professor titular da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo, comenta os resultados do trabalho publicado no Journal of Clinical Oncology.
O Hospital de Amor (Antigo Hospital do Câncer de Barretos) firmou uma parceria com a MSD para disponibilizar a imunoterapia pembrolizumabe (Keytruda®) para pacientes do Sistema Único de Saúde (SUS) com câncer de pulmão e melanoma em estágio avançado tratados na instituição. Inicialmente, o tratamento será disponibilizado para os pacientes que já são atendidos no hospital, mas o objetivo é aumentar gradativamente o acesso à terapia. “Pacientes com alta expressão de PD-L1, com PD-L1 > 50%, são indiscutivelmente os que melhor respondem ao tratamento no câncer de pulmão”, diz o oncologista Pedro De Marche (foto), coordenador do Departamento de Oncologia Clínica - Divisão Câncer de Pulmão/Tórax do Hospital. “Identificamos e selecionamos esses pacientes porque são exatamente os que têm mais chance de responder a essa imunoterapia”, esclarece.
Na pesquisa médica, um conflito de interesse financeiro pode afetar a conduta e o relato de estudos clínicos. “A presença de conflitos de interesse financeiro em estudos clínicos de medicamentos oncológicos que recebem aprovação da Food and Drug Administration (FDA) é particularmente preocupante, porque esses estudos podem mudar a trajetória do tratamento do câncer”, destaca artigo de Wayant et al, publicado no Jama Oncology.
Dados do estudo de fase II STELLAR mostram ganho significativo de sobrevida global no tratamento do mesotelioma, ampliando em 6,1 meses a mediana de SG na comparação com o controle histórico. O estudo será apresentado no 19ª encontro anual da International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), que acontece de 23 a 26 de setembro, em Toronto, Canadá.
Seis novos estudos de metanálise e seis novos estudos primários foram considerados para atualizar a revisão sistemática e as diretrizes da ASCO para o tratamento de pacientes com imunossupressão associada ao câncer. As diretrizes foram publicadas 4 de setembro no Journal of Clinical Oncology, em artigo de Taplitz, RA et al. “As complicações da quimioterapia antineoplásica, principalmente a neutropenia, que eleva o risco de infecções sepse e morte, ainda são uma preocupação na oncologia moderna”, diz Ricardo Caponero (foto), oncologista do Hospital Alemão Oswaldo Cruz, que comenta as recomendações da ASCO.
A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou uma nova indicação da terapia-alvo afatinibe (Giotrif®, Boehringer Ingelheim), agora para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC), com histologia escamosa, localmente avançado ou metastático, que progrediram ao tratamento com quimioterapia baseada em platina.1 A aprovação foi baseada nos dados do estudo LUX-Lung 8, que comparou afatinib versus erlotinib na segunda linha de tratamento de pacientes com carcinoma de pulmão de células escamosas avançado2. 
Qual regime de quimioterapia neoadjuvante está associado aos melhores resultados para pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo? Uma análise de coorte publicada no JAMA Oncology avaliou o downstaging e a resposta completa de 1113 pacientes submetidos à cistectomia que receberam quimioterapia neoadjuvante. “Este é um importante estudo retrospectivo que demonstra a potencial vantagem do uso do esquema M-VAC dose densa (ddM-VAC; metotrexato, vinblastina, doxorrubicina e cisplatina) neoadjuvante sobre outros esquemas de quimioterapia”, afirma Fábio Schutz (foto), oncologista da BP – A Beneficência Portuguesa de São Paulo.
Estudo de Arbour et al publicado no JCO mostra que o efeito imunossupressor dos corticosteroides pode reduzir a eficácia do bloqueio anti PD-L1, com impacto nos desfechos de sobrevida global e sobrevida livre de progressão. O onco-hematologista Daniel Tabak (foto), diretor-médico do Centro de Tratamento Oncológico (CENTRON), no Rio de Janeiro, analisa os resultados.
Análise retrospectiva de 419 pacientes com câncer colorretal tratados no MD Anderson Cancer Center e de 619 pacientes do Nurses Health Study (NHS)/Health Professionals Follow-Up Study (HPFS) buscou identificar pacientes com mutação ERBB2 / ERBB3 através de testes de sequenciamento em amostras de tecido. Uma terceira coorte de 1623 pacientes com câncer colorretal teve o perfil de ERBB2 caracterizado por biópsia líquida (ctDNA). “A importância biológica dessas mutações pode ser explorada tanto como biomarcadores prognósticos como terapêuticos”, diz o oncologista André Murad, que comenta os principais achados do estudo.
Apesar do acúmulo de evidências de que o gênero de um indivíduo é um dos fatores que influenciam o risco de doenças e a resposta ao tratamento, a questão não é considerada na tomada de decisão clínica. O assunto é tema de artigo da oncologista Anna Dorothea Wagner, do Hospital Universitário de Lausanne, publicado no Journal of Clinical Oncology (JCO). A especialista coordena o workshop ‘Gender medicine meets oncology’, promovido pela ESMO nos dias 30 de novembro e 1º de dezembro.
O estudo IMPULSE, randomizado, de fase 2, avaliou a eficácia e segurança de lefitolimod como tratamento de manutenção em câncer de pulmão pequenas células em estágio extenso (CPPC-ES), após resposta objetiva à quimioterapia de primeira linha. Os resultados foram publicados no Annals of Oncology e sugerem resultados promissores em dois subgrupos de pacientes, ainda que o principal endpoint não tenha sido alcançado. Quem comenta os resultados é o oncologista William Nassib William Jr. (foto), diretor médico da Oncologia Clínica e Hematologia do Centro Oncológico da BP - A Beneficência Portuguesa de São Paulo.
Apesar do entusiasmo com os anti PD-1/PD-L1, compreender os mecanismos de resistência é um desafio urgente na oncologia. Estudo publicado na Cancer Research mostra o papel da proteína CD38 no microambiente tumoral que induz à resistência à imunoterapia e abre uma oportunidade para expandir a eficácia dos inibidores de checkpoint imune no tratamento do câncer. O oncologista e oncogeneticista José Claudio Casali da Rocha (foto) comenta o trabalho.
O rastreamento intensivo através do uso da ressonância magnética a cada seis meses em mulheres com risco de câncer de mama agressivo associado à mutação BRCA1 se mostrou eficaz na detecção da doença em estágio inicial. Os resultados do estudo liderado pela médica Olufunmilayo Olopade, da Universidade de Chicago, com participação do oncologista Rodrigo Guindalini (foto), coordenador do Centro de Genética e Prevenção do Câncer do Grupo CAM/CLION, em Salvador, foram publicados dia 28 de agosto na Clinical Cancer Research, periódico da American Association for Cancer Research.
A agência norte-americana FDA aprovou o uso de ibrutinibe e rituximabe para o tratamento de pacientes adultos com macroglobulinemia de Waldenström (WM), um tipo raro de linfoma não-Hodgkin (LNH). A aprovação foi baseada nos dados do estudo de fase III iNNOVATE, apresentados na ASCO 2018 e publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine.
Para pacientes oncológicos ou com malignidades hematológicas que têm terapia efetiva disponível, o uso de placebo e não de um tratamento ativo não é mais aceitável. É o que diz recomendação do FDA, publicada 23 de agosto. A agência norte-americana argumenta que o controle ativo é sempre preferível ao placebo. “Uma opção é conduzir um estudo aberto para avaliar a escolha do médico de algumas terapias padronizadas como comparador. Outra é comparar o medicamento experimental ao placebo associado ao padrão de atendimento (estudos do tipo add-on)”, diz o FDA.
O câncer renal é o terceiro mais frequente do trato geniturinário e sua incidência cresce mundialmente, o que aumenta a importância de reforçar estratégias de controle e tratamento. É com esse objetivo que urologistas e oncologistas clínicos se reuniram em São Paulo para discutir e assinar recomendações para o tratamento do câncer renal. A iniciativa marca a cooperação do LACOG-GU e do LARCG, o Latin American Cancer Group, dimensionando o papel da abordagem multidisciplinar.
A combinação do anti PD-1 nivolumabe com o anti CTLA-4 ipilimumabe mostrou eficácia clinicamente significativa em pacientes com melanoma e metástase cerebral sem tratamento prévio. Estudos anteriores que avaliaram a combinação desses inibidores de checkpoint imune no melanoma metastático excluíram pacientes com metástases cerebrais não tratadas. Agora, estudo de fase II publicado no NEJM sugere que a combinação traz benefícios para essa população de pacientes.
